分子动力学模拟二硫键对胰岛素构象稳定性的影响-化工学报.PDF

第 卷 第 期 化 工 学 报 ６１ ４ Ｖｏｌ．６１ Ｎｏ．４ 　 　 　 　 　 　 　 　　　 　　　　 　 年 月 ２０１０ ４ ＣＩＥＳＣ Ｊｏｕｒｎａｌ Ａ ｒｉｌ ２０１０ 　 　 　 　 　 　　 ｐ 　 檭 殐檭檭檭檭檭殐 檭 研究论文檭 分子动力学模拟二硫键对胰岛素 殐 殐 檭 檭檭檭檭檭 构象稳定性的影响 杨 程，卢滇楠，张敏莲，刘 铮 　 　 （清华大学化学工程系，北京 １０００８４） 摘要：采用分子动力学模拟考察了二硫键对天然态和还原态胰岛素构象稳定性的影响。结果表明：天然态胰岛 素中的二硫键限制了其 链和 链的相对运动，有助于稳定胰岛素的主链构象以及胰岛素活性位点的构象。对 Ａ Ｂ 于还原态胰岛素而言，失去二硫键使其 链和 链解离， 链的中心螺旋趋于失稳，而导致活性位点构象变化。 Ａ Ｂ Ｂ 上述分子模拟结果与文献报道的实验结果相符，从分子水平上揭示了二硫键对于胰岛素构象稳定性的影响机制， 对胰岛素药物的制剂、储存和应用等具有指导意义。 关键词：胰岛素；二硫键；分子动力学模拟 中图分类号： ； 文献标识码： 文章编号： （ ） Ｏ６２９．７３ ＴＱ９３６．２１ Ａ ０４３８－１１５７ ２０１０ ０４－０９２９－０６ 　　　 犕狅犾犲犮狌犾犪狉犱狀犪犿犻犮狊狊犻犿狌犾犪狋犻狅狀狅犳犻犿 犪犮狋狅犳犱犻狊狌犾犳犻犱犲 狔 狆 犫狉犻犱犲狅狀犮狅狀犳狅狉犿犪狋犻狅狀犪犾狊狋犪犫犻犾犻狋狅犳犻狀狊狌犾犻狀 犵 狔 ， ， ， 犢犃犖犌犆犺犲狀 犔犝犇犻犪狀狀犪狀 犣犎犃犖犌犕犻狀犾犻犪狀 犔犐犝犣犺犲狀 犵 犵 （ ， ， ， ） 犇犲犪狉狋犿犲狀狋狅 犆犺犲犿犻犮犪犾犈狀犻狀犲犲狉犻狀 犜狊犻狀犺狌犪犝狀犻狏犲狉狊犻狋 犅犲犻犻狀 １０００８４ 犆犺犻狀犪 狆 犳 犵 犵 犵 狔 犼 犵 ： 犃犫狊狋狉犪犮狋 Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｄｎａｍｉｃｓｓｉｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｉｍ ａｃｔｏｆｄｉｓｕｌｆｉｄｅｂｏｎｄｏｎｔｈｅｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌｓｔａｂｉｌｉｔｏｆ ｙ ｐ ｙ ｎａｔｉｖｅａｎｄｒｅｄｕｃｅｄｉｎｓｕｌｉｎｗａｓｃｏｎｄｕｃｔｅｄａｔａｌｌ