[生物学]5细胞因子.ppt

第五章 细胞因子 什么是细胞因子 细胞因子：由细胞（免疫细胞、非免疫细胞）合成分泌的，具有生物活性，能调节细胞生长、分化，并参与免疫调节的低分子量蛋白质或多肽的统称。 一、理化特性 1. 低分子量，200 个左右的氨基酸 2. 多数以单体形式存在，少数为双体形式 3. 细胞因子间无明显同源性 二、分泌特点 1.大多通过自分泌、旁分泌或内分泌方式短暂性地产生和发挥作用。 2.一种细胞因子可由多种细胞产生； 一种细胞也可产生多种细胞因子。 3、分泌的短暂性与自限性 ? 细胞因子一般无前体状态的储存；相应的细胞受到刺激后，启动细胞因子基因转录。 ? 转录的过程通常十分短暂，且细胞因子的mRNA 极易被降解，表现为合成的自限性。 三、作用特点 1. 需与靶细胞上的高亲和力受体特异结合后，才发挥生物学效应，且不受 MHC 限制； 2. 多效性： 一种细胞因子可对多种靶细胞发挥作用，产生多种不同的生物学效应。 3. 重叠性： 几种不同的细胞因子可与一种靶细胞发生作用，产生相同或相似的生物学效应。 4. 协同效应： 一种细胞因子可增强另一种细胞因子的某些生物学作用。 5. 拮抗效应： 一种细胞因子可抑制另一种细胞因子的某些生物学作用。 6. 级联效应： 一种细胞因子可由另一种细胞因子诱导产生，同时可诱导其他细胞因子的产生。 微量高效性 网络性 多效性 重叠性 协同效应 拮抗效应 级联效应 二、细胞因子的功能1、白细胞介素（IL） 指在白细胞或免疫细胞之间相互作用的细胞因子。 （1979 年第二届淋巴因子的国际会议命名） 现在已经报道的有29种：如 IL-1、IL-2、…… 研究表明，许多IL ? 不仅介导白细胞相互作用； ? 还参与其它细胞的相互作用： 如： 造血干细胞、血管内皮细胞、 纤维母细胞、 神经细胞、成骨和破骨细胞等的相互作用。 2、集落刺激因子 （CSF） 能够刺激多能造血干细胞和不同发育阶段的造血干细胞增生、分化，在半固体培养基中形成细胞集落的细胞因子。 根据它们的作用范围，分别命名为： ① 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 GM-CSF ② 单核细胞-巨噬细胞集落刺激因子 M-CSF ③ 粒细胞集落刺激因子 G-CSF ④ 细胞生成素 EPO ⑤ 干细胞生长因子 SCF ⑥ 血小板生成素 TPO 4、肿瘤坏死因子(TNF) 是一类能直接造成肿瘤细胞死亡的细胞因子。 根据其来源和结构分为三种，即： TNF-α：由单核巨噬细胞产生 TNF-β：活化的T细胞产生，又名淋巴毒素 TNF-γ： NK细胞和靶细胞同时释放，选择性与靶细胞结合并杀灭之。 TNF可引起发热和炎症反应： 大剂量TNF-α可引起恶液质，呈进行性消瘦 。 6.趋化因子 由白细胞及造血微环境中的基质细胞分泌，具有对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、酸性粒细胞和碱性粒细胞的趋化和激活作用。 第三节 细胞因子受体 （Cytokine Receptors ） 细胞因子受体为跨膜糖蛋白： 膜外区（细胞因子结合区）； 跨膜区（富含疏水性氨基酸区）； 胞质区（信号转导区）。 细胞因子都是通过与靶细胞表面高亲合力的特异性受体结合后才能发挥其生物学效应 细胞因子受体存在有 单链 双链 三链 不同形式的结构 细胞因子受体的分类： 免疫球蛋白基因超家族 I型细胞因子受体家族 II型细胞因子受体家族 III型细胞因子受体家族 趋化性细胞因子受体家族 可溶性细胞因子受体 存在: 血清、尿液等体液。 种类：IL-1、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、G-CSF、GM-CSF、IFN-?、TNF等有可溶性受体。 主要功能 1．转运和稳定细胞因子：结合后可避免细胞因子被蛋白酶水解； 2．下调细胞因子的效应，但是sIL-6Rα有促进作用。 第四节　细胞因子的生物学活性 （一）抗细菌作用 （二）抗病毒作用 （三）调节特异性免疫应答 （四）刺激造血 （五）促进血管生成 （一）抗细菌作用 （二）抗病毒作用 （三）调节特异性免疫应答 主要由抗原活化的T淋巴细胞分泌，调节淋巴细胞的激活、生长、分化和发挥效应。 （四）刺激造血  由骨髓基质细胞和T细胞等产生刺激造血的细胞因子，在血细胞的生成方面起重要作用 （五）促进血管生成IL-8、FGF、VEGF、EGF、PDGF等。 第五节 细胞因子在临床上的应用 一. 细胞因子与疾病的发生 1. 参与感染引起的炎