[药学]13核酸代谢.ppt

大肠杆菌RNA聚合酶各亚基的功能 转录的过程 RNA转录后加工与修饰 逆转录酶特点 RNA的复制 复习思考题 1.引起DNA损伤的因素有哪些？如何进行修复？ 2.试说明DNA聚合酶、RNA聚合酶、逆转录酶及RNA复制酶催化不同的核酸生物合成作用有哪些共性？ 3.何谓转录后加工?比较原核生物和真核生物的转录后加工过程。 至少有5种DNA聚合酶，即α、β、γ、δ 、ε 。 都具有5→3DNA 聚合酶活性。 DNA聚合酶α具有引物酶和聚合酶的活性， 在复制的延长中起作用主要催化随从链的合成 DNA聚合酶δ催化前导链的合成 ,还具有3→5外切酶的活力 DNA聚合酶β主要是修复作用 DNA 聚合酶γ与线粒体DNA的复制有关 DNA聚合酶ε可能在复制过程中起校读、修复和填补缺口的作用 真核细胞DNA聚合酶 1、复制起点不同 2、复制速度 真核细胞慢，但起点多，总速度快 3、原核细胞复制起点可以连续发动 真核细胞在复制完成前，该起点不再发动， 但多个起点可以同时启动 4、DNA聚合酶不同 5、DNA分子大小不同 真核细胞大 原核生物与真核生物的DNA复制比较 1、DNA损伤的因素 DNA分子的自发性损伤 DNA复制中的错误 DNA的自发性化学变化 物理因素引起的DNA损伤 紫外线引起的DNA损伤 电离辐射引起的DNA损伤 化学因素引起的DNA损伤 化学诱变 DNA的损伤与修复 DNA损伤的后果 点突变 ：DNA上单个碱基的改变 转换：嘌呤替代嘌呤、嘧啶替代嘧啶 巅换：嘌呤变嘧啶或嘧啶变嘌呤 缺失：DNA链上一个或一段核苷酸消失 插入：一个或一段核苷酸插入到DNA链中 读框移动：缺失及插入的核苷酸数不是3的整倍数 移码突变：所译读的氨基酸序列全部混乱 倒位或转位：DNA链重组使其中一段核苷酸链方向倒置、 或从一处迁移到另一处 突变或诱变的后果 ①致死性 ②丧失某些功能 ③改变基因型(genotype)而不改变表现型(phenotype) ④发生有利于物种生存的结果，使生物进化 光修复 光复活酶 300～600nm可见光照射时即可被激活 DNA损伤的修复 切除修复 特异的核酸内切酶 外切酶 聚合酶 连接酶 属于复制前修复 重组修复 属于复制后修复 SOS修复 RNA聚合酶 原核生物RNA聚合酶 完整的RNA聚合酶的全酶由五种亚基组成 (α2ββ’σω) 核心酶只能使已开始合成的RNA链延长 RNA的生物合成 双链DNA分子中只有一条链作为转录的模板 模板链并非永远在同一条单链上 不对称转录 DNA复制与转录的区别 ? 复制 转录 模 板 两条链均复制 模板链转录 合成方式 半保留复制 不对称转录 聚合酶 DNA聚合酶 RNA聚合酶 原料 四种dNTP 四种NTP 配对方式 A－T；G－C A－U；G－C；T-A 引物 需要 不需要 产物 子代双链DNA mRNA；tRNA；rRNA 亚基 α β βˊ σ ω 分子质量 36 500 151 000 155 000 70 000 11 000 亚基数目 2 1 1 1 1 功 能 决定哪些基因被转录 起催化作用 与DNA模板结合 识别启动子、促进转录起始 未 知 真核生物的RNA聚合酶 ? RNA聚合酶Ⅰ RNA聚合酶Ⅱ RNA聚合酶Ⅲ 定位 核仁 核质 核质 α-鹅膏蕈碱 不敏感 敏感 中等敏感 转录产物 5.8S、18S、 28S，rRNA前体 mRNA前体 核内小RNA tRNA前体 5SrRNA前体 U6snRNA前体 利福平 不敏感 不敏感 不敏感 利福霉素 敏感 敏感 敏感 生成RNA的第一位几乎总是GTP或ATP，而GTP更为常见 模板的识别 转录的起始 RNA链的延长 转录的终止 这种5-端结构一直保留到转录完成 前两个核苷三磷酸之间生成磷酸二酯键后， 第一位的核苷酸仍保留了三个磷酸未被水解， 形成了5‘-pppGpN-OH结