β受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑 - 副本.ppt

β受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑 西安交大医学院第一附属医院 牟建军 β阻滞剂履历表 1894年----发现肾上腺，肾上腺激素 1948年----Ahlquist发现α和β受体 1958年----发现β受体阻滞剂 1962年 ---- pronethalol（丙萘洛尔）临床治疗心绞痛，后因致癌性被淘汰 1964年----propranolol（心得安）上市，治疗心绞痛和高血压，发明者英国科学家布莱克(James Black) 1988年12月10日荣获第八十八届诺贝尔奖 1970s以来广泛用于治疗高血压 对β阻滞剂用于降压治疗的质疑 ?-阻滞剂在降压方面的弱势 某些?-阻滞剂（非选择性、水溶性）长期应用对血糖、血脂产生不利影响； 某些?-阻滞剂（非选择性、水溶性）长期应用造成肢端循环减弱； ?-阻滞剂(阿替洛尔)对中心动脉压降低作用较弱； ?-阻滞剂在降低心血管事件以外（脑卒中）的证据不足。 LIFE: 主要联合终点 LIFE: 新诊断糖尿病 Lancet报告了Lindholm荟萃分析，心血管疾病的一级预防中，高血压患者在采用?受体阻滞剂长期治疗期间，与其他降压药的比较中没有获得更大利益，反而增加脑卒中的风险16%； 2006年英国高血压学会（BHS）公布的NICE指南提出， ?受体阻滞剂不能长期作为高血压的一线初始治疗药物； 英国成人高血压管理指南（2006）新确诊高血压患者选择药物流程图 β阻滞剂还是 降压治疗的一线用药吗？ 从高血压的发病机制分析 高血压的形成机制 交感神经活化的不利影响 从高血压的发病机制反映出β阻滞剂降压治疗的合理性 从循证医学角度分析 STOP-2: Results STOP-2: Results BPLTTC第二轮分析 发表于 Lancet 2003; 362: 1527-35 29 项试验，162,341 例受试者 17,000 起主要心血管事件 主要心血管事件比较不同的积极和对照治疗 心血管死亡比较不同的积极治疗 总死亡率比较不同的积极治疗 2006英国高血压指南 2007年《ESC/ESH高血压诊疗指南》β阻滞剂仍是一线降压药物 高血压患者降压治疗的获益? 主要来自血压下降 降压是硬道理！！ 来自不同降压药 ？！ ?-阻滞剂降压的最佳人群 （1 ） 强适应症（Class I） ? 冠心病 ? 心绞痛 ? ACS ? 心肌梗死 ? CAD二级预防 ? 糖尿病 ? 慢性稳定性收缩性心力衰竭 ? 室上性和室性心律失常（快速性） ?-阻滞剂降压的最佳人群 （2） ? 高血压伴心率增快者 ? 社会心理应激者 ? 焦虑等精神压力增加者 ? 围术期高血压 ? 青少年和妊娠妇女 ? 主动脉夹层 ? 肥厚性心肌病 ? 二尖瓣脱垂 ? 高循环动力状态（甲亢、高原） ? 原发性震颤 ? 偏头痛：缓解率高达60-80% 各种β阻滞剂疗效都一样吗？ 心脏和血管肾上腺素能受体分布及药理作用 β阻滞剂的发展 Are Beta-Blockers As Good As Other Therapies?－Atenolol Are Beta-Blockers As Good As Other Therapies?－non-atenolol 2007AHA高血压冠心病降压治疗的建议 ---不同β阻滞剂差别很大 一个好的?-受体阻滞剂 ?1-选择性?-受体阻滞剂的优势 治疗效益更确切 降压/抗心绞痛/心肌梗死/心力衰竭主要靠阻滞?1-受体 不良反应更少见 不影响糖代谢：安全用于合并糖尿病的患者 不影响脂代谢 不增加气道阻力：合并慢支、肺气肿的患者安全性更高 对外周血管阻力影响小 β阻滞剂的β1受体选择性 选择性越高，降压幅度越大 一个好的?-受体阻滞剂 水脂双溶的β受体阻滞剂药动学特性最好 一个好的?-受体阻滞剂 慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南中华医学会心血管病分会 中华心血管病杂志编辑委员会 具有内在拟交感活性?-阻滞剂心脏保护作用较差 更倾向于使用选择性?1-受体阻滞剂，如比索洛尔或美托洛尔 ?-阻滞剂的药理学特性 β阻滞剂治疗老年单纯收缩期高血压的争议 β阻滞剂不能减少老年高血压患者的心血管事件？ 老年收缩期高血压： 大动脉僵硬度与脉压波形改变 大动脉的增龄性改变主要表现为管壁僵硬度增加，顺应性减低； 脉波传导速度加快，反射波射入点提前。 中心动脉压与脉搏反射波的形成 阿替