胺碘酮在心律失常中的应用演示课件.pptVIP

胺碘酮在心律失常中的应用 主讲人 张林叶 胺碘酮发展简史 60ys 70ys 80ys 90ys 2000ys 为何要制订应用指南 (1) 90年代后胺碘酮使用全球性增长 到1998年占了总的抗心律失常药物处方的24.1％ 其中欧洲占34.5％ 北美占32.8％ 拉丁美洲占73.8％ 亚洲国家占的比例较小 (2) 胺碘酮使用范围扩大，几乎适用于各种室上速和室速 (3) 其有效性和安全性有了循证医学证据 因此有必要规范它的使用方法、指征 I类药物： 以奎尼丁为代表，抑制快通道钠 离子内流 la类： 延长动作电位时程 Ib类： 缩短动作电位时程 lc类： 对动作电位时程影响极小或无影响 II类药物： 以心得安为代表，β肾上腺受体 阻滞剂 III类药物：以胺碘酮为代表，延长动作电位时程和有效不应期 IV类药物：以异搏定为代表，阻滞钙离子通道 抗心律失常药物的分类 苯呋喃类衍生物、多通道阻滞剂 III类药物：钾通道阻滞，延长动作电位时程, 主要延长2相(平台期) 钠通道阻滞(轻度) 钙通道阻滞(轻度) 非竞争性抑制α 、β肾上腺素能受体 广泛电生理作用、 有效的抗心律失常作用 胺碘酮的电生理作用 静注(急性)电生理效应 (1) 阻滞INa，降低Vmax (2) 阻滞ICa-L，抑制慢反应细胞活性 降低SAN 、AVN自律性，减慢AVN传导 (3) 阻滞 ?- 受体活性 急性作用起效快，对QT间期影响小 胺碘酮的电生理作用 胺碘酮药理学作用 三类抗心律失常药物—QT间期延长 阻滞钾与钙通道--延长心肌不应期 阻滞钠通道—降低心内传导 (4)钙通道与?－受体阻滞作用—减慢房室传导 抑制心肌收缩力低于其他AAD 除抑制SAN活性外，无其他电生理毒性 低致心律失常作用 良好的血液动力学作用 药理作用 胺碘酮不仅仅是一个Ⅲ类抗心律失常药，它还表现出所有Ⅳ类抗心律失常药的电生理作用。 胺碘酮的钠通道阻滞作用在心率快时明显，但没有I类抗心律失常药的致心律失常作用。与Ⅰ类药物不同的是，它既不增加死亡率，又不影响心功能，实际上还可以提高心衰患者的左室射血分数。 胺碘酮药理学作用 胺碘酮的Ⅱ类抗心律失常药作用与β受体阻断剂类似，但没有β受体阻断剂的不良反应。 胺碘酮和其它所有的Ⅲ类药物都有区别：①尽管会明显延长QT间期，但是很少诱发尖端扭转VT；②在快速心室率时仍有抗心律失常作用。胺碘酮可以不经过电生理检查和Holter的评价而直接经验性应用，大大简单化了临床应用。 药理作用 胺碘酮药理学作用 药代动力学 特点：负荷期和半衰期长并且因人而异 口服 静脉 达峰时间 (Tmax) 2.5-5小时 15-30分钟 半衰期(T 1/2 ) 20-100天 最短可在数小时之内 生物利用度 50% 蛋白结合率 67%-98% 67%-98% 组织分布 肺、肝、肾、心、脂肪等 肺、肝、肾、心、脂肪等 组织蓄积 脂肪 代谢/代谢产物 肝脏/去乙基乙胺 碘呋酮盐酸盐 肝脏/去乙基乙胺 碘呋酮盐酸盐 排泄 胆汁，粪便，肾排泄极少 胆汁，粪便，肾排泄极少 70%-100% 血浓度测定并不能预示临床治疗效果，AM及EAD不能经透析排出 附: 胺碘酮取代利多卡因首选理由 ① 院外心脏骤停抢救中应用胺碘酮存活率比利多卡因高 (ALIVE) ② AMI应用利多卡因中止VT/VF，心室停搏率高于对照组(肾上腺素治疗) AMI预防性应用利多卡因，死亡率↑ ③ 34个临床荟萃分析14000例室律失常应用利多卡因，无助于死亡率降低(OR 1.06 (0.89-1.26)p=0.5 ④ 利多卡因中止VT/VF的有效率不及胺碘酮 ⑤ 利多卡因中止VT/VF后复发率高 胺碘酮静脉用法 (1) 推荐静脉用法150mg/10min静注，1mg/min静滴 6h， 以后0.5mg/min静滴。心律失常复发者，追加150mg/ 次，24h内追加不超过6－8次 (2) 负荷量2000mg/d者，可见低血压 (3) 通常静脉用药维持3－4天，不能口服者也有维持 3－6周 (4) 药液浓度2mg/ml(5%葡萄糖液)者宜选用大静脉， 以免发生静脉炎(发生率3%) 胺碘酮口服用法 ①胺碘酮应用没有界定过最佳给药的方法和最佳剂量 ②中国指南推荐0.2 Tid 一周、0.2 Bid 一周、0.2 QD维持适合于多数中国病人 ③为加速起效，负荷量有增加趋势