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氯胺酮滥用 氯胺酮的梦幻作用是导致滥用的基础。 氯胺酮可逐渐产生耐受性,但无戒断症状。 长期应用可造成记忆缺失、认知功能损害和精神病。 硫贲妥钠 thiopental理化性质 强碱性水溶液 pH>10作用机制 抑制中枢神经系统中多突触传导,包括突触前效应以减少乙酰胆碱释放和突触后效应以减少γ-氨基丁酸从神经原膜上解离过度,增强GABA作用 抑制网状结构的上行激活系统 硫贲妥钠催眠作用的血浆药物浓度 50%患者: 血药浓度(μg/ml) 自主运动功能丧失 11.3 对口头指令无反应 15.6 脑电图出现爆发性抑制 30.3 对强直刺激无反应 33.9 对斜方肌紧缩无反应 39.8 对放喉镜无反应 50.7 对气管插管无反应 78.8 药理作用中枢神经系统 脑血管收缩,脑血流量↓ 颅内压↓ 脑氧耗↓ 无镇痛作用,小剂量反而降低痛感,已有疼痛者可燥动 镇静催眠作用明显,苏醒后有“宿醉”感 心血管系统 心肌抑制 心率↑ 心室收缩减弱 心耗氧↑ 外周血管扩张 回心血量↓ 血压↓呼吸系统 与剂量相关的呼吸抑制,频率↓ 潮气量↓呼吸暂停 咽喉部、支气管平滑肌应激性↑,易诱发喉痉挛、支气管痉挛其他系统 肝肾功一过性抑制 贲门括约肌松驰,容易返流误吸 可降低眼压 静脉麻醉药及药理特点 全身麻醉药(General anesthetics) 可逆地抑制神经传导和/或引起意识消失,消除或减轻手术等伤害刺激引起的情感和反应的药物。 吸入麻醉药 inhalational anesthetics静脉麻醉药 intravenons anesthetics 常用药物 烷基酚衍生物:异丙酚 苯二氮卓类:咪唑安定 咪唑类:依托咪酯 苯环己哌啶类:氯胺酮 羟丁酸盐类:羟丁酸钠 巴比妥类:硫贲妥钠 美索比妥 硫戊比妥 优点: 起效迅速,不刺激呼吸道,诱导无痛苦;使用方便,不需特殊设备;无污染空气,无燃爆危险。缺点: 作用不完善;消除需机体代谢;没有吸入麻醉药的“安全防线” 。 理想的静脉麻醉药: 理化性质:1、易溶于水,溶液稳定,可长期保存 2、对血管组织无刺激,不产生血栓、静脉炎、组织损伤、动 脉栓塞等。 麻醉性能:1、迅速发挥作用,体内无蓄积,苏醒期短,可重复使用或静 脉滴注。 2、具有镇痛功效,可单独用于大中型手术 3、对身体各系统无明显影响,毒副作用小并发症少。 镇 痛 催 眠 记忆缺失 苏醒幻觉 硫贲妥钠 抗 好 无 无 咪唑安定 无 好 好 无 异丙酚 无 好 好 无 乙托咪酯 无 好 无 无 氯胺酮 好 无 好 有 静脉麻醉药的药理学特征 药物 心血管 呼吸系统 CNS 其他 恶性高热 卟啉病 异丙酚 ↓↓↓MAP 支气管扩张 ↓CBF 止吐 安全 安全 血管扩张 ↓ICP,↓CPP 苏醒快 注射痛 氯胺酮 ↑MPA和HR 轻微抑制 ↑CMRO2 较好止痛 安全 安全 心肌抑制 支气管扩张 ↑ICP,↓CPP 噩梦 乙托咪酯 ↓MAP 轻微的通气 ↓CBF ,↓ICP 抑制甾类物质 安全 安全 ↑HR 抑制 ↓CMRO2 PONV,注射痛 血管扩张 ←→CPP 硫喷妥钠 ↓↓MAP, 通气抑制轻 ↓CBF,↓ICP 慢诱导 安全 不安全 ↑HR ↑CMRO2 术前用药 血管扩张 ←→CPP 协同诱导 静脉麻醉药的药代动力学参数 蛋白结合率 中央室容积 分布容积 清除率 清除半衰期 % L/kg L/kg mL/kg·min h 硫贲妥钠 83 0.5 2.5 3.4 11.6 异丙酚 98 0.1-0.4 2-12 20-28 0.5-1.5 乙托咪酯 65 0.15 2.5-4.5 18 2-5 咪唑安定 96 0.17 1.1 6-10 2-3 氯胺酮 12 0-1.4 1.4-6.0 14.20 1-2 异丙酚 Propofol丙泊酚,双异丙酚,得普利麻理化特征 不溶于水,pH 6-8.5 1%丙泊酚,10%豆油,1.2%纯化卵磷酯, 2.25%甘油溶媒的水溶性乳剂 异丙酚靶控输注的药代动力学参数
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