acei、arb、statin的抗心律失常作用演示幻灯片.pptVIP

ACEI、ARB、Statin的抗心律失常作用; 近20多年来，心律失常的治疗已发生了很大的变化，由于射频消融术（RFCA）及植入式心脏除颤复律器（ICD）的应用，使传统的抗心律失常药物近、远期疗效受到质疑和较多挑战。; 房颤（Af）和室性早搏（VPB）是最常见的心律失常，而心律失常在不同的病人之间差异颇大，且临床症状的有无或轻重与预后并不呈平行关系，如何正确识别心律失常的严重程度与预后并给予恰当的处理非常重要。;一、ACEI的抗心律失常作用 左室肥厚（LVH）可以导致心室电生理特性发生异常，室性心律失常是LVH患者猝死的主要危险因子，血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）对心室肥厚和心室重构的发生有重要的作用。;房颤发生的危险因素; 应用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）减轻 LVH的同时可以使异常的电生理特性恢复正常，有 研究表明在老年慢性心力衰竭患者应用ACEI明显降 低患者的死亡率，其中是否与降低心力衰竭时室性 心律失常的发生率有关。 ;Linz W. et al. Br J Pharmacol 1992;105:771-772.;ARB减少房颤的可能机制;主要与ARB改善心房电重构机制有关，即减少了心房在持续高频电激动后心肌ERP的持续缩短，保持正常的不应期频率适应机制。 心肌电重构的形成与心房肌内钙超负荷有关。 心房内压力增加，使心房肌AT1受体 mRNA上调，大大增强了血管紧张素Ⅱ在局部的作用，而血管紧张素Ⅱ 可增加心肌细胞内钙超负荷（抑制钙泵活性），ARB对心房电重构的抑制可能与预防心肌钙超负荷作用有关。 戚文航教授 - 2004全国ARB科研与临床论坛;; AF的危险因素;缬沙坦显著降低脑钠素水平;2007 ESH/ESC 高血压指南： 房颤是ARB的适应证之一;缬沙坦显著降低复发房颤危险;2007 ESH/ESC 高血压指南：ARB是复发房颤首选的抗高血压药; ; ; ; AngⅡ主要通过兴奋AT1受体诱发心律失常， 在心肌缺血时给予AT1受体抑制剂可以明显降低心 律失常的发生率，而且在AT1受体基因敲除小鼠心 肌缺血和再灌注时不发生室性心律失常。; AngⅡ兴奋AT1受体可以增加细胞内Ca2+浓度，Ca2+是细胞内第二信使，可以激活钙调蛋白激酶，后者使细胞内Ca2+进一步增加。通过多功能钙调蛋白激酶Ⅱ途径，细胞内Ca2+可以明显增加L-型钙电流（Ica.L），在此条件下心肌细胞很容易被电刺激诱发早期后除极（EAD）和尖端扭转型室速（Tdp）。; 因此可以推断Ca2+信号通路在Tdp的发生中起重要作用。ARB通过抑制AT1受体改善心室重构而明显降低致死性心律失常的发生率。;缬沙坦显著降低左心室质量指数，减轻左室肥厚;循证证据：缬沙坦对房颤一级及二级预防;缬沙坦通过降低血压、减轻左室肥大、减少心力衰竭和降低BNP水平从而全面预防房颤的发生; 很多研究表明心房电重构和组织结构重构在Af的发生和维持中起着重要作用，改变心房的电重构和组织结构重构可以降低Af的发生与维持，炎症在Af的发生和维持中也有重要作用。; Kumagai等研究显示AngⅡ通过其受体使心房 的组织结构发生改变使心房肌传导时间延长。 Nakashima等研究发现通过坎地沙坦抑制AngⅡ可 以阻止快速心房起搏引起的心房有效不应期的缩短。;三、Statin的抗心律失常作用 （一）Statin对Af的作用 很多研究发现他汀类药物可以防止Af的发生，改善复律 后窦性心律的维持。young-XU等对449名冠心病患者进行了 长达9年的研究，发现规则服用他汀类药物治疗组中有8%发 展成Af，间断服用组中有10%发展成Af，而不服用他汀类药 物组中有15%的患者最终发展成Af。; Sui等对单纯持续性Af大于3个月的患者进行电 转复研究，在转复后的2年的随访中，他汀类药物治 疗组中有40%转为Af，而对照组Af的复发率为80%。; 炎症在Af的发生和维护中起着重要作用，Luo 等研究发现辛伐他汀可以使血管紧张素转换酶的活 性降低36%，AngⅡ的产生减少11%，从而改变心 房的结构和电重构减少Af的发生。; Chung等研究发现C反应蛋白（CRP）在Af病人中显著 升高，且持续性Af病人高于阵发性Af病人，Aviles等作了一 个5806人的关于CRP测量值和心血管疾病评价关系的平均7、 8年的调查研究，得出结论：CRP＜0.97mg/l组1446人中有54 人发生Af，CRP在0.97mg/l～1.92mg/l组1454人中72人发生 Af，CRP在1.93mg/l～3.41mg/l组