第38章 氨基糖苷类.ppt

第38章 氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷类 aminoglycosides 天然来源 链霉素streptomycin，庆大霉素gentamicin 妥布霉素tobramycin，卡那霉素kanamycin 小诺米星micronomicin, 西索米星sisomicin 半合成品 阿米卡星amikacin，奈替米星netilmicin， 异帕米星isepamicin, 共同优点 比β-内酰胺类抗G-杆菌活性强 具有较强的抗生素后效应（PAE） 共同缺点 无抗厌氧菌活性 口服不吸收 有明显的损伤肾脏和第八对脑神经的不良反应 [体内过程] 口服不易吸收，可作胃肠消毒。肌注吸收完全； 除链霉素外，很少与血浆蛋白结合； 肾皮质、内耳淋巴液中浓度高； 几乎全部原形经肾小球滤过，尿中浓度极高。 [抗菌作用] 速效杀菌剂 需氧G-杆菌（大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属），有强大抗菌作用； 杀菌特点 杀菌速率和持续时间与浓度成正相关； 仅对需氧菌有效，抗菌活性显著强于其他类药； PAE长，持续时间与浓度成正相关； 具有初次接触效应； 在碱性环境中抗菌活性强 [作用机制] 1、与30S亚基结合，抑制始动复合物形成； 2、造成核蛋白体A位歪曲，致异常的蛋白质合成； 3、阻止释放因子进入A位 [耐药性] 产生钝化酶（乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶） 菌胞壁通透性改变、菌体内转运功能异常、菌体内靶位改变 临床应用 用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染。 对于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需联合其他抗革兰阴性杆菌的抗菌药。 [不良反应] 1. 耳毒性 前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、平衡失调 卡那霉素＞链霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星 耳蜗神经损害：耳鸣、耳聋、听力减退 卡那霉素＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素＞链霉素 各种氨基糖苷类药物的应用 链霉素： ①鼠疫和兔热病首选 ②与青霉素合用治疗草绿色链球菌致心内膜炎 ③与其他抗结核药合用治疗结核病 庆大霉素： ①严重的G-杆菌感染（败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜炎）首选 ②与青霉素合用治疗肠球菌性心内膜炎，不宜混合滴注 ③与羧苄西林、头孢菌素合用治疗原因不明的G-杆菌致混合感染，不宜混合滴注 ④肠道消毒 阿米卡星 amikacin 是抗菌谱最广的氨基糖苷类，对G-杆菌和金葡菌均有较强的活性。 突出优点： 对肠道G-杆菌和铜绿假单胞菌产生的多种钝化酶稳定，故对耐常用氨基糖苷类的菌株所致感染仍能有效控制。 主要副作用 耳毒性主要表现在耳蜗神经损害，发生率高于庆大霉素、妥布霉素、奈替米星。 异帕米星 抗菌作用与阿米卡星相似，广谱； 对多种钝化酶稳定； 每日只需用药1次； 尤其适用于其他氨基糖苷类耐药的严重革兰阴性杆菌感染及葡萄球菌感染。 * * 2. 肾毒性 　虽可逆，但加强耳毒性 卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞链霉素＞奈替米星 3. 过敏反应 　皮疹、发热、过敏性休克 4. 神经－肌肉阻断 　 与用药剂量和途径有关，大剂量腹膜内或静滴速度过快多见。重症肌无力者尤易发生，可致呼吸停止。 其机制可能是药物与突触前膜上“钙结合部位”结合，抑制ACh释放所致。 引起神经肌肉麻痹的顺序：链霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素。 妥布霉素 tobramycin 　 作用特点： 对克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属的杀菌作用分别为庆大霉素的2-4倍； 对铜绿假单胞菌的作用是庆大霉素的2-5倍，对耐庆大霉素菌株仍然有效 用途： 用于治疗铜绿假单胞菌所致各种感染 也用于严重的G-杆菌感染，但不作首选 *