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益生菌与儿童免疫力 毛晓青 博士 合生元公司 深圳，2009年9月 向Th2偏移的儿童免疫需要调节 儿童免疫力不成熟的特点 免疫细胞和免疫因子不成熟 儿童免疫力不成熟的特点 免疫球蛋白不成熟 免疫不成熟对儿童健康的影响 如何调节儿童免疫力 母乳喂养是黄金标准 母乳含有丰富的促进婴幼儿免疫系统发育的多种成分 母乳喂养儿的胃肠道微生态组成有助于免疫力的成熟 长链多不饱和脂肪酸（LC-PUFA） 优质蛋白：α－乳清蛋白 核苷酸 矿物质 维生素 益生菌 益生菌完善儿童粘膜免疫功能 粘膜免疫是由肠道相关淋巴组织(Gut-Associated Lymphoid Tissues，GALT) 构成的，占人体全部免疫细胞的70％－80％左右，是人体内最大的免疫组织。 益生菌维持健康的胃肠道微生态，促进粘膜免疫正确区分病原菌加以清除，而对于食物产生口服免疫耐受(oral tolerance) 。 sIgA是粘膜免疫的重要效应分子。益生菌通过促进sIgA分泌，增强肠道免疫屏障功能，帮助机体清除致病微生物和潜在过敏性抗原。 益生菌促进儿童Th1/Th2免疫平衡 益生菌增强儿童抗感染免疫力 临床研究1 双盲，安慰剂对照 研究对象为浙江金华的326个3－5岁的儿童 试验用品：对照、嗜酸乳杆菌、嗜酸乳杆菌＋动物双歧杆菌乳双歧杆菌亚种。儿童每日服用1.0x1010 CFUs益生菌，共服用6个月。 结论：连续6个月服用益生菌可以安全有效地减少3－5岁儿童发烧、流涕和咳嗽的次数和病程，减少抗生素的使用，并且减少儿童由于生病而无法上幼儿园的天数。 临床研究2 科研机构：芬兰赫尔辛基大学 研究设计： 有过敏史的孕妇在分娩4周前开始每天服用4种益生菌混合物或对照。新生儿每日服用同样的益生菌，并同时服用GOS益生元，一直到6月龄。 研究结论： 到儿童2岁时，益生菌组比对照组抗生素需求量减少，并且呼吸道感染在益生菌组的发生率下降。 临床研究3 临床研究4 临床研究5 益生菌显著减少儿童罹患常见疾病的风险 临床研究6－益生元研究 益生菌与儿童感染小结 补充益生菌（单一或复合制剂）、益生元，以及合生素增强儿童抗感染能力 可以有效减少儿童上感（如发烧、流涕、咳嗽）的次数和病程，并减少抗生素的使用 益生菌减少儿童过敏 特应性湿疹(Atopic Eczema) 在新生儿中的发病率可高达15％ 3～6个月时发病，病程可长达几年 没有很好的药物治疗方法 以后可能发展成为哮喘 临床研究1 结果： 益生菌组特应性湿疹的发生率（23%）是安慰剂组的一半 (46%)。 临床研究2 临床研究3 临床研究4 研究机构： 西澳大学（University of Western Australia） 研究方法 随机双盲安慰剂对照，56个6－18个月有特应性湿疹的儿童补充发酵乳杆菌，每日2次，共食用8个星期。 益生菌降低儿童湿疹的严重程度 临床研究5 芬兰赫尔辛基大学医院，230个儿童参加 临床研究6 临床研究7 临床研究8－益生元研究 益生菌减少儿童过敏小结 补充益生菌（单一或复合制剂）、益生元，以及合生素预防儿童过敏 尤其对预防特应性湿疹以及IgE相关的湿疹有很好的效果 益生菌缓解腹泻 临床研究1 研究对象： 71个1－24个月患有急性水样腹泻的儿童。 研究结果： 与对照组相比，活的嗜酸乳杆菌和婴儿双歧杆菌的组合显著缩短了腹泻病程：对照组平均病程2.9天，而治疗组平均病程1.6天。 临床研究2 研究方案： 多中心随机双盲临床试验，招募法国上幼儿园的928个6－24个月大的儿童，共进行4个月。 研究结果： 益生菌显著降低急性腹泻的发生率：益生菌干酪乳杆菌组急性腹泻发生率为15.9%，而对照组为22％(p = 0.03)。 荟萃分析1 荟萃分析2 荟萃分析3 分析6个随机、安慰剂对照临床试验 包含766个使用抗生素治疗的儿童 结论： 补充益生菌使抗生素相关腹泻（AAD）从28.5%下降到11.9%。即每7个有AAD的儿童中，1个因为益生菌的使用AAD消失。 益生菌缓解腹泻小结 补充益生菌（单一或复合制剂）、益生元，以及合生素预防与治疗儿童腹泻： 减少各种腹泻包括抗生素相关腹泻的发生 缩短腹泻病程 总结Take-home Message 儿童是需要调节免疫力的 益生菌是调节儿童免疫力的很好解决方案，如预防和/或治疗： 上呼吸道感染 特应性湿疹 腹泻 etc. Vivatvakin, B. and Kowitdamrong, E. (2006) Randomized control trial of live Lactobacillus acidophilus plus Bifidobacterium infanti