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隔离技术在冻干制剂的应用 姓名：周婧婧 班级：制药1班 学号摘要：冻干作为一种非常重要的制剂剂型，正被越来越多地应用到各种药品的生产制造中。随着国家新版GMP的颁布实施，医药企业将面临一次软硬件系统的全面整体升级。此次新版GMP[1]的无菌净化级别采用了欧盟的标准，实行A、B、C、D四级标准。无菌洁净室是药品制造过程中防止药品污染的一个非常重要的区域。本文主要介绍隔离技术在冻干制剂的应用 关键词： 隔离技术 冻干制剂 无菌 RABS 引言：目前，许多制药厂仍然让操作人员把一瓶一瓶半压塞的药品从液体灌装机送往冻干机的搁板，如图1所示[2]。这种人工操作的弊病很多﹐风险也很大，主要包括以下几个方面：操作人员成为产品污染的主要来源，中国冻干制剂生产的一个明显特点是大规模制造，很多药厂都是采用40m2的冻干机用来生产冻干制剂，而且在一个无菌室一装就是好几台冻干机，在冻干机进料和出料的过程中，无菌室人员多的时候可以达到5~6个，存在非常大的污染风险； 不满足“强效高致敏性药品必须尽可能避免与操作人员接触”的要求；身穿无菌服的操作人员生产效率低，还增加成本；另外，无菌工作区的造价很昂贵。 图1 传统手动进出料 自动进出料系统的发展 为了在无菌冻干核心区域最大化地减少操作人员的干预，在上世纪80年代初，国外就出现了冻干机的自动进出料装置，到2007年，全世界至少已有100余套自动进出料系统服务于世界各大冻干药厂，其中绝大部分是在近10年中新建的。特别是2003年以后增长更为迅速，至少新增35套自动进出料系统。从自动进出料系统所占比例来看，美国约占60%、欧洲约占30%、日本约占10%。中国从2009年开始有少量客户订购全自动冻干进出料生产线，到2010年底，估计有30条自动进出料线在安装或投入使用。 自动进出料系统的分类及特点： 配备自动进出料的冻干机必须满足以下几个条件： 1.冻干机必须带有进出料的小门，并且可以实现自动开闭。 2.冻干机板层可以实现等高位置的进出料，即所有板层的进出料全部在统一的高度。 3.板层定位精度要求高，可以实现与自动进出料装置的无缝对接。 4.板层两侧带有导向轨道。 （2）自动进出料优点：?? 1.减少A级区域操作人员的干预 降低污染的概率 更好地保证产品无菌要求 减少运行成本 2.保护操作人员 3.可被验证，重复性好 4.实现无人化操作，提高设备的实用性 5.欧美日的发展方向 （3）自动进出料工艺流程[3] 二、以下是具体实例[4]： 自动进出料装置一般来讲，主要分两种形式，一种是移动式自动进出料系统，另外一种是固定式自动进出料系统。 （一）移动式自动进出料系统 图2 移动式自动进出料示意图 如图2所示，移动式自动进出料系统可以支持多台冻干机的进料和执行多个任务计划。进料系统包含一个与灌装线集成的进料缓冲平台（Infeed System ，简称IS），它可以收集、移动小瓶，使小瓶排列成符合冻干箱板层的形状和大小。然后，一个自动转移小车（Automated Guided Vehicles，简称AGV）将排列好的小瓶转移到冻干箱的板层上。冻干工艺完成后，AGV小车再将排列好的小瓶从冻干箱的板层转移到出料平台（Outfeed system，简称OS），进入轧盖机进行轧盖。 （1）移动式自动进出料的特点如下： 1.系统通常由进料站IS、自动搬运小车AGV、出料站OS组成； 2.一层板层一次完成进出料； 3.适合于2台或以上设备； 4.单边进出料或一边进料一边出料； 5.隔离适合做LAF、RABS； 6.冻干机之间的距离更加紧凑； 7.冻干机大门通常位于无菌室。 注：LAF生产系统就是把新技术和新组织结构统一在一个新型生产系统中的生产模式 RABS是无菌隔离系统 （2）自动导向旋转小车（AGVR）进料过程 （3）自动导向旋转小车（AGVR）出料过程（二）固定式自动进出料系统 图3 固定式自动进出料示意图 整个操作过程的环境要达到进料线A级，或者产品线在B级环境开式RABS的条件下。在冻干箱门前要有级别为A级的层流保护。所有移动式自动进出料系统单元（IS、OS和AGV）由RABS保护。在轧盖之前，小瓶必须在A级洁净度下保护。 对于只有一台或者两台冻干机的生产线，或是无需同时进料和出料的生产线来说，固定式的自动进出料系统（Row by Row）比较适合。如果冻干机布局为直通配置，那么可以支持很多的冻干机。固定式自动进出料系统包括一个同灌装线集成的传送机构，通过该