美洛昔康固体脂质纳米粒的制备及体外透皮研究.PDFVIP

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　研究论文　 ｗｗｗ．ｚｇｙｓ．ｏｒｇ 美洛昔康固体脂质纳米粒的制备及体外透皮研究 肖志方　（解放军６６０５５部队医院外科　北京１０１３００） 摘　要　目的：制备美洛昔康固体脂质纳米粒，并考察其透皮吸收行为。方法：采用热熔乳化超声低温固化法制备美洛昔康 固体脂质纳米粒，并考察其包封率、粒径分布、Ｚｅｔａ电位、微观形态及体外药物释放特性，采用Ｆｒａｎｚ扩散池考察其透皮吸收行 为。结果：美洛昔康固体脂质纳米粒的包封率为（８５．６±２．７）％，平均粒径为（２１３．５±５２．６）ｎｍ，Ｚｅｔａ电位为（－３２．２±３．９） ｍＶ，透射电镜显示美洛昔康固体脂质纳米粒粒径均一，成球状分布。其１２ｈ药物累积透皮量显著高于美洛昔康溶液。结论： 美洛昔康固体脂质纳米粒可以显著提高药物累积透皮量，有望成为美洛昔康的新型局部给药制剂。 关键词　美洛昔康；固体脂质纳米粒；体外透皮吸收；热熔乳化超声低温固化法；局部给药 中图分类号：Ｒ９４４．９　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００８０４９Ｘ（２０１５）０９１５１２０４ ＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖｉｔｒｏＴｒａｎｓｄｅｒｍａｌＡｂｓｏｒｐｔｉｏｎｏｆＭｅｌｏｘｉｃａｍＳｏｌｉｄＬｉｐｉｄＮａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ ＸｉａｏＺｈｉｆａｎｇ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＳｕｒｇｅｒｙ，Ｎｏ．６６０５５ＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＰＬＡ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０１３００，Ｃｈｉｎａ） ＡＢＳＴＲＡＣＴ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｐｒｅｐａｒｅｍｅｌｏｘｉｃａｍｓｏｌｉｄｌｉｐｉｄｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓａｎｄｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｂｅｈａｖｉｏｒ．Ｍｅｔｈ ｏｄｓ：Ｍｅｌｏｘｉｃａｍｓｏｌｉｄｌｉｐｉｄｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｍｅｌｔｅｍｕｌｓｉｏｎｕｌｔｒａｓｏｎｉｃａｔｉｏｎａｎｄｌｏｗｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｓｏｌｉｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓ． Ｔｈｅｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ（ＥＥ％），ｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ，ｚｅｔａｐｏｔｅｎｔｉａｌ，ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙａｎｄｉｎｖｉｔｒｏｄｒｕｇｒｅｌｅａｓｅｗｅｒｅｅｘａｍｉｎｅｄ． ＴｈｅｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｏｆｍｅｌｏｘｉｃａｍｓｏｌｉｄｌｉｐｉｄｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｗａｓｅｖａｌｕａｔｅｄｕｓｉｎｇＦｒａｎｚｄｉｆｆｕｓｉｏｎｃｅｌｌｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅｏｂｔａｉｎｅｄ ｍｅｌｏｘｉｃａｍｓｏｌｉｄｌｉｐｉｄｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｗｅｒｅｓｐｈｅｒｉｃａｌｗｉｔｈｔｈｅａｖｅｒａｇｅｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅｏｆ（２１３．５±５２．６）ｎｍ，ｚｅｔａｐｏｔｅｎｔｉａｌｏｆ（－３２．２± ３．９）ｍＶａｎｄｔｈｅＥＥｏｆ（８５．６±２．７）％．Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｍｅｌｏｘｉｃａｍｓｏｌｕｔｉｏｎ，ｍｅｌｏｘｉｃａｍｓｏｌｉｄｌｉｐｉｄｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｈａｄｈｉｇｈｅｒｃｕｍｕｌａ ｔｉｖｅｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌａｍｏｕｎｔｉｎ１２ｈ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｉｎｄｉｃａｔｅｄｔｈａｔｔｈｅｓｔｕｄｉｅｄｍｅｌｏｘｉｃａｍｓｏｌｉｄｌｉｐｉｄｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｓｙｓｔｅｍｗｉｔｈｉｍ ｐｒｏｖｅｄｓｋｉｎｐｅｒｍｅａｔｉｏｎｍｉｇｈｔｂｅｎｏｖｅｌｖｅｈｉｃｌｅｓｆｏｒｔｈｅｔｏｐｉｃａｌｕｓｅｏｆｍｅｌｏｘｉｃａｍ． ＫＥＹＷＯＲＤＳ　 Ｍｅｌｏｘｉｃａｍ；Ｓｏｌｉｄｌｉｐｉｄｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ；Ｉｎｖｉｔｒｏｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ；Ｍｅｌｔｅｍｕｌｓｉｏｎｕｌｔｒａｓｏｎｉｃａｔｉｏｎａｎｄｌｏｗｔｅｍｐｅｒ ａｔｕｒｅｓｏｌｉｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓ；Ｔｏｐｉｃａｌｕｓｅ 　　美洛昔康（ｍｅｌｏｘｉｃａｍ）属于非甾体类抗炎药，临 行了研究，为开发美洛昔康透皮给药系统提供新的 ［１］ 床上主要用于治疗骨关节炎及类风湿性关节炎 ， 研究思路与方法。 目前临床上使用的剂型为片剂、注射剂。由于美洛 １　仪器与材料 昔康与其他的非甾体类抗炎药一样具有口服给药后 安捷伦１１００高效液相色谱系统（安捷伦科技 易导致胃肠道出血和胃溃疡，肌注给药可能引起注