晚期大肠癌时间化疗的研究演示幻灯片.pptVIP

晚期大肠癌时间化疗的研究 (chrono-chemotherapy ) ;生物周期节律（circadian rythms）;时间治疗学（chronotherapeutics）：根据细胞生物学周期节律应用治疗药物，以便获得最佳效果的新兴学科 时间化疗（chronochemotherapy）： ① 时间药理学（Chronopharmaclogy)： 时间毒理学(chronotoxicology) 时间药效学(chronopharmacodynamics) 时间药代动力学(chronopharmacokinetics) ② 靶组织细胞增殖的周期性 ③ 与药物代谢以及细胞周期调控相关酶的节律变化 转移性结直肠癌（metastatic colorectal cancer, mCRC）;NHL VS 健康人骨髓 DNA合成周期的差异;;细胞毒药物的时间药理学研究 ;;氟尿嘧啶（5-fluorouracil, 5-FU） ;奥沙利铂（Oxaliplatin, L-OHP） ;Levi F, et al. Oxaliplatin Pharmacokinetics and Chronopharmacological Aspects. Clin Pharmacokinet ,2000;38 (1):1-21.;5-FU的血浆浓度 在不同患者、不同周期及不同L-OHP剂量间无显著统计学差异 ;伊立替康（irinotecan, CPT-11）;种植Glasgow骨肉瘤细胞小鼠，种植后第５天研究;给药时间;单药CPT-11在6个时间点用药的肿瘤抑制情况 ;单药L-OHP在6个时间点用药的肿瘤抑制情况 ;CPT-11联合L-OHP最佳时序;晚期大肠癌时间化疗的临床研究 ;晚期大肠癌治疗的基础方案;Cure, H. et al. J Clin Oncol; 20:1175-1181 2002;Cure, H. et al. J Clin Oncol; 20:1175-1181 2002;;;Cure, H. et al. J Clin Oncol; 20:1175-1181 2002;Terzoli E, et al.High-dose chronomodulated infusion of 5-fluorouracil (5-FU) and folinic acid (FA) (FF5–16) in advanced colorectal cancer patients. J Cancer Res Clin Oncol,2004,130:445–452. ;;5-FU剂量强度与疗效的关系;卡培他滨联合奥沙利铂的时间调节方案 ;;;Qvortrup(2008)：卡培他滨时间用药方案联合L-OHP作为二线化疗，对71例CPT-11／5-FU治疗失败者进行了II期临床研究。 有效率为18％，PFS 5.1个月，MST 10.2个月 不良反应: 2~3度外周神经毒性分别为25％和2％.3度腹泻12％。 ;以奥沙利铂为基础的研究 ;chronoFLO4方案 vs FOLFOX2方案 ;;;CPT-11为基础的方案 ;Garufi C, et al. Randomised phase II study of standard versus chronomodulated CPT-11 plus chronomodulated 5-fluorouracil and folinic acid in advanced colorectal cancer patients. Eur J Cancer. 2006 Mar;42(5):608-16） ;2006年 Gholam的研究 ;病例特征 既往接受过L-OHP+5-FU/LV、CPT-11或联合5-FU/LV L-OHP和CPT-11中位累积量分别为 1100 mg/m2和1440 mg/m2 58例≥3线。;结果显示 CPT-11、5-FU、LV 以及L-OHP组成的时间化疗方案，可作为既往多次化疗且对上述4药耐药的挽救方案。 目前的动态(EORTC 05011号研究) EORTC时间化疗组：根据第1天CPT-11的峰浓度时间的不同分为6个观察组，从第2天至第5天接受5-FU＋L-OHP＋FA时间化疗。 该研究的结果将会有助于明确CPT-11时间化疗的价值，同时也将评价该方案对初次化疗结直肠癌患者的效果。 ;问题与展望 ;THANK