[医药卫生]白血病北中医2011.ppt

白 血 病(leukemia) 要 求 了解 病因、病理及常用的临床分型方法 掌握 急、慢性白血病的临床表现、诊断及鉴别诊断 熟悉 急性白血病的防治原则 概述（1） 定义：白血病是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病，其克隆中的白血病细胞失去进一步分化的能力而停滞在细胞发育的不同阶段。在骨髓和其他造血组织中白血病细胞大量增生积聚，浸润其他器官和组织，而正常造血受抑制。 概述（2） 分类（根据病程、病理、细胞类型及细胞分化程度） 急性:ALL和ANLL(AML) 慢性:CML,CLL 概 述（3） 发病情况（中国） 2.76/10万(AL:2~4/10万,CML:0.36/10万) 急性：慢性=5.5：1 ANLL:1.62/10万 ALL:0.69/10万 CML:0.36/10万 CLL:0.05/10万（欧美CLL占白血病的25%） 恶性肿瘤死亡率中，在儿童及35岁以下成人中居第一位 成人AML多，儿童ALL多 概 述（4） 病因和发病机制 病毒：HTLV-1与ATLL;EBV 电离辐射：染色体断裂、重组 化学因素：苯、烷化剂、乙双马啉 遗传 单卵双生，1人白血病，另一人几率1/5，为双卵双生的12倍 获得性:多基因(原癌,抑癌,凋亡),多步骤 细胞周期调节失控,DNA修复功能异常,基因不稳定,增殖分化信号传导异常 其他血液病转化：MDS,MPD,MM 急 性 白 血 病(acute leukemia) 定义：造血干细胞恶性克隆性疾病，发病时骨髓中异常的原始细胞（白血病细胞）大量增殖并浸润各器官、组织，正常造血受抑。主要表现为肝、脾和淋巴结大、贫血、出血及继发感染等。多数病情凶险,进展迅速,不及时治疗短期内死亡。 急性白血病分型 1985年以前 FAB 1985年以后 MICM 分 型（AML-FAB) 分类（ALL-FAB) L1:原幼淋以小细胞为主（=12um) L2:原幼淋以大细胞为主 L3:大细胞一致，胞内空泡，胞浆嗜碱，染色深。 急性淋巴细胞白血病（WHO分型) 归入淋巴系统恶性肿瘤 Precursor B/T cell acute lymphoblastic leukemia 取消FAB L1,L2,L3 免疫分型：T／B急性淋巴母细胞白血病 遗传学 B-ALL t(9;22)(q34;q11),BCR/ABL 11q23,MLL T(1;19)(q23;p13),E2A/PBX1 T(12;21)(p12;q22),ETV/CBF-α T-ALL 尚无明确标志 临 床 表 现 贫血 发热：本病或感染。各部位，各种病原菌。 出血（血小板少，DIC,白细胞高） 器官和组织浸润 淋巴结和肝脾大 骨骼和关节：６５％胸骨下段局部压痛 眼部：粒细胞肉瘤（granulocytic sarcoma)或称绿色瘤（chloroma)，常见于M2 口腔和皮肤：齿龈增生，皮肤浸润 中枢神经系统白血病 睾丸和卵巢白血病 其它：心脏，肺，消化道 实 验 室 检 查 血象 WBC升高、正常或降低。血片分类一般可见原始细胞 正常细胞性贫血 血小板往往减少 骨髓象 有核细胞显著增多（10%ANLL增生低下），原始细胞占NEC的30%以上，裂孔现象，原始细胞形态异常，Auer小体。正常的幼红、巨核细胞减少。 常见白血病细胞化学 各类急性白血病的免疫学鉴别 急性髓系白血病典型免疫分型 B-ALL免疫表型 T-ALL免疫表型 说　明 TdT:所有不成熟淋巴细胞、少数髓系祖细胞表达，大多数成熟B-ALL阴性 部分AML的CD7阳性，如M1或M0 MPO:AML特异性标志，但M7阴性 HLA-DR:APL阴性，10%T-ALL阳性 白血病常见的染色体和基因改变 染色体核型与预后 AML 预后好：t(8;21);t(15;17);inv(16) 预后不良：-5/5q-,-7/7q-,11q23 ALL 预后好:超二倍体 预后差t(9;22),t(4;11) 血液生化改变 血清和尿尿酸增高 凝血机制障碍 血清和尿溶菌酶活性增高（急单） 中枢神经系统白血病 脑脊液压力200mmH2O或0.02kPa,或60滴／分 白细胞0.01*109/L 蛋白质450mg/L,或潘氏试验阳性 涂片中可找到白血病细胞。 诊断和鉴别诊断 骨髓增生异常综合征 再生障碍性贫血 特发性血小板减少性紫癜 类白血病反应 治疗（1） 一般治疗(对症,支持) 防治感染 纠正贫血 控制出血 防治高尿酸血症肾病 维持营养 治疗（2） 化学治疗 策略 目的：达到完全缓解并延长生存 联合化疗药物组成 作用于细胞周期不同阶段 各药间有相互协同作用 各药物副作用不叠加 疗程：覆盖白血病增殖周期 诱导缓解、缓解后治疗(巩固、强化、维持) 急淋白血病的化学治疗 诱导缓解 VP：CR率