[医药卫生]生产药品生产企业检查验收3.ppt

二、厂房与设施 GMP的厂房设施原则： 1）、空间面积适应生产需要，布局合理。 2）、能有效控制差错和污染。 3）、便于维护和清洁。 生产环境对产品质量至关重要 照度－光敏产品 温湿度－冷链产品 空气流动－污染和交叉污染 微生物污染－无菌产品，致命 微粒污染－注射剂不允许 以上因素处理不好，会导致：产品降解、污 染、报废，甚至出现质量事故。 厂 区 厂房周边环境。 生产、行政、生活辅助区布局合理。 相邻厂房的设置，如原料与制剂、中药前处理及脏器组织处理与制剂、有特殊要求的厂房。 危险品库、实验动物房的位置。 污染源如锅炉房的位置、煤堆、煤渣的放置、垃圾存放，明沟处理、闲置物资堆放等。 环境整洁，地面、道路平整情况及减少露土、扬尘的措施。 厂房与设施 按产品生产工艺流程及产品特性进行合理布局和空气净化。 足够的生产操作空间 生产流程各工序顺畅衔接 空气净化洁净度级别符合药品GMP要求。 人流、物流；人净、物净设施 物料中转贮存区应有足够的空间，标识明确、有序地存放设备和物料，避免不同药品或物料混淆，避免交叉污染，避免差错－－－容易出现差错的环节。 厂房与设施 温湿度、光度等，如冷链生产、贮存，光敏产品 排水设施应大小适宜，安装防止倒灌的装置。 气流流向、压差（产尘操作间保持相对负压 ） 送回风、排风、除尘 高活性物质生产产生的废水、空气排放处理，如青霉素类、抗肿瘤药等；疫苗生产废物须经灭活处理等。 生产青霉素类特殊要求 厂房为独立的建筑物； 独立的设施、空气净化系统； 产品暴露操作间相对负压（压差计）； 排出室外的废气、废物和废水的净化处理、设施及验证； 室外排风口与其他空气净化系统进风口的距离、位置，考虑污染风险。 其它特殊要求 头孢类－－专用区域，专用设备和独立的空气净化系统 高活性产品：避孕药品、激素类、抗肿瘤类，专用区域和独立的空调净化系统 生物制品特殊要求（后面各专题讲） 最终灭菌和无菌生产 中药提取、生化提取与制剂分开 多品种共线生产 最为通用的做法 清洁验证、交叉污染风险评估。 清洁规程 仓储区 足够的空间，确保各类物料和产品存放序地，标识明确 确保良好的仓储条件：温湿度、通风、照度 原辅料取样区的空气洁净度级别应与生产要求一致。 QC实验室 应根据检验需要设计实验室各功能间，以避免混淆和交叉污染为目的。 应有足够的适合样品和记录、试剂、培养基、留样等保存的区域 必要时中药标本室、实验动物室。 有空气净化需要的HAVC情况 （0801）企业的生产环境应整洁；厂区地面、路面及运输等不应对药品生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区总体布局应合理，不得互相妨碍。 地面、路面硬化；绿化不起尘；设物流运输通道。 生产区与生活区分开（倒班宿舍、工间食堂与行政管理为生产服务施，可设在行政区）。 总布局洁净厂房置上风向，锅炉、提取、生物脏器处理、动物房等置下风向；危险品、化学品库独立设置。 垃圾站位置适当，并及时处理。 （0901）厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局。 厂房内按工艺中物流最短路线，顺流布局。 辅助间位置合理，洁净生产区的级别划分应符合GMP附录的要求，布局尽可能做到“同一级别集中在同一个区，同一个级别在同一个平面。” （0902）同一厂房内的生产操作和相邻厂房之间的生产操作不得相互防碍。 厂房按洁污合理分隔（高致敏类产品设专用厂房；毒、麻类产品厂房；激素类、抗肿瘤类产品厂房；生物制品、血液制品厂房设专用车间或专用厂房） 厂房内应按工序合理分隔操作间原则： 1）、对产尘、产湿及工艺对温、湿度有特殊要求的操作工序作重点分隔； 2）、同一操作间内不得同时进行不同批次产品的生产操作。 （1001）厂房应有防止昆虫和其它动物进入的有效设施。 厂房直通外界的门、窗设有防止昆虫、动物进入的有效设施 （防止进入有效设施：档鼠板 h≥30mm、电驱鼠（20m有效）、风帘、金属沙窗、粘鼠胶×、鼠药×、捕鼠器×、灭蚊器？）。 厂房中发现蚊、蝇、鼠类，设施无效。 厂房≠仓库 （1101）洁净室（区）的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落、耐受清洗和消毒。 对洁净室（区）内表面要求：墙面、地面平整无缝、光滑耐磨、易清洁。 （墙面无横台、地面平整无缝、非无菌区水磨石、水泥≥350#、石粒35mm、铜条1000×1000分隔） （1102）洁净室（区）的墙壁与地面的交界处应成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。 1102）墙面与地面交界的地角宜成≥50mm弧形，以便于清洁。 （*1601）洁净室（区）的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位应密封。 洁净室（区）的气密性要求：固定部位的窗、天棚及管道、风口、灯具与墙的接