[医药卫生]第四十章 抗真菌药与抗病毒药.ppt

第四十章 抗真菌药与抗病毒药 第一节 抗真菌药 真菌感染可分为 浅部真菌感染 常由各种癣菌引起，主要侵犯 皮肤、毛发、指（趾）甲等，发病率高， 危害性小，治疗药物有灰黄霉素、局部应 用的咪康唑和克霉唑。 深部真菌感染 常由白色念珠菌和新型隐球菌 引起，主要侵犯内脏器官和深部组织，发 病率虽低，但危害性大，常可危及生命， 治疗药物有两性霉素B及咪唑类抗真菌药等。 一、抗浅部真菌感染药——灰黄霉素 口服吸收后，能渗入并贮存在皮肤角质层和新生的毛发、指（趾）甲角质部分，阻止癣菌继续侵入，保护新生细胞不受侵袭，但对感染病灶无作用，因此，必须连续用药，直至已感染的角质层完全脱落为止。 对深部真菌和细菌无效 外用无效（不易透入皮肤角质层） 机制：其结构与鸟苷酸相似，能竞争性抑制鸟嘌呤进入DNA分子中，而干扰真菌DNA合成，以抑制其生长，还能干扰真菌微管蛋白聚合成微管，抑制真菌有丝分裂。 　　 口服用于治疗皮肤癣菌（表皮癣菌属、小孢子菌属和毛癣菌属）所致的头癣、体癣、股癣、甲癣等。 不良反应多，如胃肠道反应、神经精神症状，偶有骨髓抑制及过敏反应。 　 二、抗深部真菌感染药 两性霉素B（amphotericin B） 是多烯类抗深部真菌药。国产庐山霉素与本药是同一物质。 对多种深部真菌如新型隐球菌、白色念珠菌、皮炎芽生菌及组织胞浆菌等，有强大抑制作用，高浓度有杀菌作用。 机制：能选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇结合→膜受损通透性↑ →导致细胞内重要物质外漏而致死。细菌细胞膜不含固醇类物质，故本品对细菌无效。 口服、肌注均难吸收，一般用静滴缓慢给药 是目前治疗深部真菌感染的首选药。主要用于治疗全身性深部真菌感染。治疗真菌性脑膜炎时，需加用小剂量鞘内注射。 毒性较大、不良反应较多 最常见的是滴注开始或滴注后数小时可发生寒战、高热、头痛、恶心和呕吐。 静滴速度过快，引起惊厥和心律失常（心速、室颤）乃至心脏停搏。 肾损害 与氨基苷类、环孢素合用肾毒性增加。 低血钾、贫血（溶血性贫血）也常见 偶见肝损害及过敏反应 应用注意： ①静脉滴注液应新鲜配制，滴注前常需给病人服用解热镇痛药（扑热息痛）和抗组胺药，滴注液中加生理量的氢化可的松或2~5mg地塞米松可减轻反应。 ②静脉滴注液应稀释（0.1mg/ml），滴注速度不宜快（≯30滴/分） ③定期作用血钾、血尿常规、肝肾功能和心电图检查。 ④鞘内注射可发生脊髓N根炎，表现为感觉迟钝、足无力，应予注意。　 制霉菌素（nystatin） 也属多烯抗真菌药 对深部真菌如新型隐球菌、白色念珠菌、皮炎芽生菌及组织胞浆菌等有抑制作用 毒性大，不作注射用 口服难吸收 口服用于防治消化道念珠菌病，局部用于口腔、皮肤、阴道念珠菌病 较大剂量口服可致恶心、呕吐、腹泻。局部用药刺激性小，个别阴道用药可见白带增多。 氟胞嘧啶（flurocytosine） 本品口服吸收良好，3~4h血浓度达峰值，血中t1/2为8~12h，可透过血脑屏障。 氟胞嘧啶进入真菌细胞内，在真菌特有的去氨酶的作用下脱去氨基，转变为具有抗代谢作用的5-氟尿嘧啶，干扰核酸和蛋白合成，故对真菌呈选择性毒性作用。 临床上用于白色念珠菌、新型隐球菌和芽生菌等感染 疗效两性霉素B +两性霉素B 发挥协同作用。 不良反应有胃肠道反应，一过性转氨酶升高，碱性磷酸酶升高，白细胞、血小板减少。 三、广谱抗真菌药 克霉唑（clotrimazole） 对浅部真菌作用似灰黄霉素 对深部真菌作用不及两性霉素B 酮康唑（ketoconazole） 广谱 口服吸收好，分布广，对新型隐球菌、白色念珠菌等深部真菌感染有效；对浅表真菌感染也有效；但不易透入脑脊液，对真菌性脑膜炎无效；酸性环境有助于其溶解吸收，因此不能与抗酸药、胆碱受体阻断药及H2受体阻断药同服，必要时至少相隔2h。由于肝毒性较大，目前应用较少，大多改为外用。不良反应有胃肠道反应；肝损害。 氟康唑（fluconazole） 广谱 抗菌谱与酮康唑相近似，体外抗真菌作用不及酮康唑，但其体内抗真菌作用比酮康唑强10-20倍。口服吸收良好，分布广，可渗入脑脊液，体内代谢甚少，约80%以原形由尿排出，血浆t1/2约30h。可供口服及注射用。主要用于念珠菌病与隐球菌病。不良反应较少，有轻度消化系统反应，过敏反应，头痛、头晕、失眠。 咪康唑（miconazole） 抗菌谱和抗菌力与克霉唑基本相同。口服吸收差，生物利用度约25%~30%，且不易透过血脑屏障，t1/2约24h。静脉给药用于治疗多种深部真菌病。在两性霉素B不能耐受时，作为替代药。局部