[医药卫生]筛查各种基因意义.ppt

29种融合基因及2种原癌基因的意义及相关预后 CBFB/MYH11 AML1/ETO PML/RARa E2A/PBX1 MLL/AF4 BCR/ABL TEL/AML1 SIL/TAL1 EVI1 HOX11 MLL/AF10 MLL-AF9 MLL/ENL NPM1/ALK NPM/MLF1 MLL/ELL MLL/AFX MLL/AF1q MLL/AF1p PLZF/RARa MLL/AF6 MLL/MLL（dupMLL） TLS/ERG TEL/PDGFR TEL/ABL SET/CAN DEK/CAN MLL/AF17 E2A/HLF NPM/RARa AML1/MDS1 CBFB/MYH11：Inv(16)(p13q22)是急性髓系白血病(AML)特征性染色体异常，通常见于AML-M4Eo亚型，占总AML患者的10%，其中50％发生在AML-M4Eo中。 带有Inv(16)(p13q22)的病人通常有较好的预后。该基因阳性的病人，可用于疗效监测和微小残留的检测。 AML1/ETO：t(8,21)(q22;q22)在1973年首次报道。AML1/ETO融合基因出现在所有的t(8,21)阳性的AML中， 同时也出现在具有复杂移位的t(8,21)阴性的AML病例中。 t(8,21)出现在大约7%的AML病例中，在年轻的患者中更为常见。其主要出现在AML-M2这一亚型中，大约有20-40%病例具有t(8,21)。在非常少见的AML-M1，AML-M4和t-AML中也有报道。 t(8,21)异位是一个较好的标志，它的存在使这类病例对一些药物有较好的反应。因此基于细胞遗传学和分子遗传学的检测结果，可以为病人选择风险低的较好的治疗方案。该基因阳性的病人，可用于疗效监测和微小残留的检测。 PML/RARa：t(15,17)易位是APL的一个典型标志，其易位造成了15号染色体上的PML基因和17号染色体上的RARa基因的融合，产生了一个融合基因PML/RARa。由于PML基因上融合位点的不同，PML/RARa有三种融合型，即:bcr1(55%),bcr2(5%),bcr3(40%)。 检测PML/RARa融合基因的存在与否，对APL的诊断，判断ATRA的疗效和预后复发都非常重要。PML/RARa阳性强烈预示着复发的可能，而其持续性阴性则预示病人有更长的生存期。该基因阳性的病人，可用于疗效监测和微小残留的检测。 E2A/PBX1：t(1:19)导致了19号染色体上的E2A基因和1号染色体上的PBX1基因的融合，产生了融合基因E2A/RBX1，在5-6%的儿童ALL和3%的成人ALL检测到，几乎全部出现在前B细胞ALL病例中。 携带有该易位的病人，其临床症状都比较凶险。该基因阳性的病人，可用于疗效监测和微小残留的检测。 MLL/AF4：在50-70%的婴幼儿ALL和将近5%的小儿和成人ALL病例中有MLL/AF4融合基因。t(4,11)(q21;q23)与前B-ALL(CD79A+,CD19+,CD10-,CD24-)相关，同时与粒系分化抗原CD16和CD65以及NG2抗原共表达。MLL/AF4融合基因在所有t(4;11)移位的病例中存在，也存在于相当一部分细胞遗传学没有检测到t(4;11)移位的病例中。 在婴幼儿ALL中MLL/AF4融合基因被认为是预后不良的标志。在成人ALL中也是一个不良的标志，但对于成人ALL，该融合基因的存在似乎能增强高剂量的Ara-C的疗效。该基因阳性的病人，可用于疗效监测和微小残留的检测。 BCR/ABL：在超过95%的CML病人的白血病细胞中，30%（20-50%）的成人ALL和2-10%的儿童ALL中，以及小于2%的AML（淋巴瘤和骨髓瘤）的病例中有BCR/ABL融合基因。在CML中BCR/ABL融合基因都是p210型的，在CML病例中有55%的b3-a2型，40%的b2-a2型。在5%的病例中b3-a2和b2-a2型由于剪接的不同同时存在。另外，在非常少的ph+的CML病人中存在一种大的BCR/ABL融合基因e19-a2，即u-bcr,p230型BCR/ABL融合基因。在30-50%的成人ph+的ALL，20-30%儿童ph+的ALL病例中BCR/ABL融合基因是p210型的。还有60%的ph+的ALL患者的BCR/ABL融合基因是p190型的 。 在ALL中，Ph阳性和随之出现的BCR/ABL融合基因是一个非常不好的标志，它影响着病人血相的完全缓解率和可能的生成率。该基因阳性的病人，可用格列卫进行治疗，并可进行疗效监测和微小残留的检测。 TEL/AML1：t(12;21)(p13;q22)易位最早在1995年被报道。随后的报道发现这种普通遗传学无法检测的易位，是儿童ALL中最为常见的易位。几乎