肥厚型心肌病基因水平的诊断治疗演示文稿.ppt

肥厚型心肌病基因水平的诊断治疗 惠汝太北京阜外医院 Diagnosis and Management of Hypertrophic Cardiomyopathy and Prevention of Sudden Death: The First 50 Years ;;HCM是中国人沉重的健康和社会负担 根据我们对全国9个社区共8080人的流行病学调查，中国人群HCM的患病为0.8‰。据此推算，中国约有肥厚型心肌病患者100万。 Zou, Y …… Hui R et al The American Journal of Medicine, 2004,116(1):14-18 HCM是青年人猝死的主要原因 大约有30％的青年猝死是由于HCM引起的。 HCM的研究结果可以指导心衰治疗 ; Amer Indians N=3,501;51-77 y 0.2%;HCM: The Tip Of The Iceberg;HCM的主要诊断;诊断（1）;诊断（2）;基因诊断;家系筛查Echo / ECG (无遗传检查); 两种基因突变以左室肥厚为主，常伴预激综合征：;下列疾病有心脏肥厚的临床表现，但其致病基因已被克隆，不再列入肥厚型心肌病(1);下列疾病有心脏肥厚的临床表现，但其致病基因已被克隆，不再列入肥厚型心肌病(2); Seventeen HCM-causing genes have been reported, and most mutations in the genes encoding sarcomere protein: ?-MHC ~50% cMyBPC ~20% cTnT ~15% cTnI ~5% ; Gene mutations were identified in 27 pedigrees among 51 FHCM (53%) and 12 in 49 sporadic HCM (25%).;Genes ;2. 鉴别诊断：2％的肥厚型心肌病表现为向心 性肥厚，此时，心肌排列紊乱，可能是肥 厚型心肌病的有力佐证。 心肌排列紊乱是形成心律失常的组织学基础，应当引 起重视。 高血压、淀粉样变、Noonan综合征、 Fabry 病、运动员引起的心肌肥厚，通常无心肌排列紊乱。;3. 预后判断(1); 3.预后判断(2) 2) 流出道梗阻：左室流出道压力差大于30mmHg是猝死的主 要危险因素之一。有无左室流出道梗阻，生存率不同。休 息时仅25％患者存在梗阻，运动后达75％，运动试验可以检出 潜在的流出道梗阻，应列为常规检查。 休息时无左室流出道压差的患者，可通过以下方法激发左室流 出道压差出现： ① Valsalva 方式， ② 吸入硝酸异戊酯， ③ 输入异丙肾上腺素， ④ 输注多巴酚丁胺， ⑤ 运动（二级梯运动或踏车运动）等。 ;3.预后判断（3）;3.预后判断（4）;携带MYH7和MYBPC3基因突变患者的6年随访结果 ; 携带MYH7和MYBPC3基因突变而无临床症状者 6年随访结果 ;MYH7头部和杆部突变患者的临床表型及生存分析比较 ;MYH7头部、杆部及MYBPC3基因突变患者的Kaplane-Meier生存曲线; 我们研究的主要发现是： 携带MYH7基因突变的HCM患者的发病年龄较早，死亡年龄较年轻，猝死发生率高； 携带MYBPC3基因突变的HCM患者的猝死发生率低，患者的寿命与中国人的正常寿命相近； MYH7基因突变携带者在6年随访中更易进展为有临床表现的HCM患者； 携带位于MYH7基因头部突变的HCM患者较杆部突变的HCM患者的左心室最大室壁厚度较大，猝死发生率高，更易发生心力衰竭。;Modifier Genes;The polymorphisms of ACE2 are associated with the magnitude of hypertrophy of HCM in men ;基因突变对治疗的影响;; 未来 北京心血管论坛－肥厚型心肌病国际峰会2008-9月26－28号在北京举行， Mayo Cleveland Toronto General Harv