[临床医学]抗原提呈细胞与抗原提呈.ppt

主要内容 第一节 抗原提呈细胞 一、树突状细胞 二、单核巨噬细胞 三、B细胞 四、非专职抗原提呈细胞 第二节 抗原提呈 能摄取、加工处理抗原，并将抗原提呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞，在机体免疫应答中发挥重要作用，也称辅佐细胞（accessory cell）。 专职APC(professional APC) 组成性表达MHC-Ⅱ类分子和协同刺激分子，抗原提呈能力强，包括巨噬细胞(Mφ)、树突状细胞(dendritic cell, DC)和B细胞等。 非专职性APC(non-professional APC) 诱导性表达MHC-II类分子，抗原提呈能力弱，包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等。（自学内容） 5、参与免疫耐受: 未成熟DC可诱导外周免疫耐受 不表达共刺激分子,不能激活T细胞,诱导T细胞失能,引起自身耐受; 诱生调节性T细胞,分泌IL-10,TGF-β,抑制T细胞应答,促进外周耐受形成; 胸腺DC参与胸腺内T细胞的阴性选择,清除自身反应性T细胞，参与T细胞的中枢耐受. 3.免疫调节 ：通过提呈抗原、产生和分泌各种细胞因子，产生补体系统分子及凝血因子、组织修复因子等；生成胞内酶类；产生某些神经肽及激素等发挥作用。 -正调：产生IL-1/12，TNF-α -负调：前列腺素、TGF-β 4.抗肿瘤作用：直接杀伤、ADCC、激发抗瘤免疫 5.其他：致炎症、调节生血、止血、参与组织修复和再生等 三、B 细 胞  B细胞能持续表达MHC-II类分子，有效提呈抗原给CD4+Th细胞，也表达B7-1分子，对活化的Th细胞有协调刺激作用。 机制：BCR结合抗原决定簇，发生受体介导内吞作用，被吞入的抗原分子水解成抗原性多肽，与MHC-II类分子形成复合物，表达在B细胞表面，并提呈给CD4 + Th细胞，诱导Th细胞活化，而活化的Th细胞可选择性诱导特异性B细胞活化。 形成内体,与溶酶体融合成吞噬溶酶体,晚期,蛋白质抗原被降解成多肽片段. MHC分子交叉提呈抗原: 内源性抗原的MHCⅡ类分子提呈途径 外源性抗原的MHCⅠ类分子提呈途径 第二节 抗原提呈 （antigen presentation） 抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为抗原肽片段并与胞内MHC分子结合的过程称为抗原加工或处理.抗原肽片段与MHC分子结合形成复合物,并转运至APC表面供TCR识别的过程,称为抗原提呈。 提呈抗原的来源 * 外源性抗原(exogenous antigen)： 来源于APC外的抗原，通过溶酶体途径 由MHCⅡ类分子提呈给CD4+T细胞。 * 内源性抗原(endogenous antigen)： 细胞内合成的抗原，通过胞质溶胶 途径由MHCⅠ类分子提呈给CD8+T细胞。 -溶酶体途径 -胞质溶胶途径 -CD1分子提呈途径 抗原提呈的途径 外源性抗原被APC摄取、加工、处理为抗原肽，与MHC-II类分子形成抗原肽-MHC-II类分子复合物，表达于APC表面，供CD4+T细胞识别的过程。 一.溶酶体（MHC-II类分子)途径 Y Y 胞饮 吞噬 膜 Ig受体介导的内吞 Y (一)外源性抗原的摄取,加工和处理 补体受体介导的吞噬 Y Fc R介导的吞噬 调理作用 阻止新合成的未折叠的自身蛋白结合未成熟MHC-II类分子 Ii链通过非共价键结合未成熟MHC-II类分子，使之稳定，形成(Ii)3九聚体 在内质网钙联蛋白促进异二聚体折叠和组装 (二)抗原肽-MHC II类分子复合物的形成和转运 参与II类分子的组装和折叠； 封闭II类分子的肽结合槽 ?阻止II类分子与胞浆中内源性抗原结合 引导组装后的MHC-II类分子转运至MIIC Ii 的作用 (Ii)3九聚体从高尔基体进入 吞噬溶酶体,融合成MIIC，在此负载多肽片段. Endosomes Cell surface Uptake Class II associated invariant chain peptide (CLIP) II类分子相关的恒定链肽段 (??inv)3 complexes directed towards endosomes by invariant chain Cathepsin L degrades Invariant chain CLIP blocks groove in MHC molecule MHC Class II containing vesicles fuse with antigen containing vesicles CLIP解离 ? 多肽片段如何稳定结合于糟状结合位点？ HLA-