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隐源性肝炎诊治方面的若干问题第二军医大学长征医院 缪晓辉 为什么谈这个话题? ?医生迷茫 ?病人困惑 ?误区很多 ?研究缓慢 隐源性肝炎的发病比例知多少? ◆国内数据:根据国家传染病疫情报告系统 报告,去年我国病毒性肝炎发病病例累计 达78万例(实际发病总数至少在240万例)。 其中甲肝13万,乙肝54万,丙肝1万,戊肝 0.3万,不明原因肝炎9万 (占11.5%)。 ●长征医院感染科统计1998、1999年 两年内住院病人中“不明原因肝炎” 占急、慢性肝炎的10.2% ◆国外数据:不超过5% 隐源性肝炎的定义和命名 ●隐源性肝炎=不明原因肝炎 ●排除可知的原因才能定义 “不明原因” 已知致肝损害的因素 ◆感染:病毒、细菌(直接、内毒素)、寄生虫等 ◆化学物质:药物、毒物、酒精 ◆脂肪沉积:单纯性、酒精性、糖尿病、其他 ◆代谢性疾病(先天性):Wilson 病、血色病、 ?1-抗胰蛋白酶缺乏症、Gilbert综合征 ◆自身免疫性疾病:自身免疫性肝炎? ◆肝、胆肿瘤:原发、继发 ◆肝脏淤血:心衰、肝脏血液淋巴液回流受阻 ◆全身其他器官疾病:肺、胰、肾 不明原因肝炎欠妥的命名种种 ●病毒性肝炎(未分型) (95年传染病会议定义的缺陷) ●非甲-非戊型肝炎 ●非甲-非庚型肝炎 ●第10次全国病毒性肝炎会议上的定义 “病毒性肝炎,未分型”的提法值得商榷 ▲对病因未能明确的肝炎(或肝损害)所 给定的诊断里,冠以“病毒性肝炎”的 字样,过于武断,缺乏依据 ▲用“病毒性肝炎”,又补充“病原未定”, 自相矛盾 “非甲-非戊型肝炎”的提法欠妥 基本框架仍然定位于病毒型肝炎,它隐含了“五种病毒型肝炎以外的某种病毒型肝炎”的意义。 “非甲-非庚型肝炎”的提法不慎重, 应当取消 ?“非甲-非庚型肝炎”和“非甲-非戊型 肝炎”存在同样的弊病 ?肯定了“庚型肝炎”的诊断,但迄今没有 认定所谓庚型肝炎病毒的致病性,也没 有任何一个国际会议正式命名“非甲- 非庚型肝炎”。 2000年第10次全国肝炎会议的定义 在“病原学诊断”栏目中有以下描述: 急性肝炎,病原未定 慢性肝炎,病原未定 有进步,但“病原学”或“病原”给人 以“病原体”的印象,采用“病因学”更合 适 对药物性肝损害的认识 ◆常见导致严重肝损害的药物 ◆药物性肝损害的机制 ◆药物性肝损害的潜伏期 ◆药物诱导自身免疫 重视非嗜肝病毒的肝损害作用 ◆嗜肝病毒的提法是否过时? ◆非嗜肝病毒导致的肝损害是否都是一过性的? 新型肝炎病毒的定义标准 Koch定律及其指导意义 ▲找到明确的新病原体 ▲病原体能构成感染 ▲感染后能复制相似的疾病或症状 HGV和TT病毒是肝炎病毒吗? NO! ▲病人,甚至在所有人群中的感染率无差异 ▲在不明原因肝损害人群中并无更高的感染率 ▲血清HGV RNA阳性者肝组织中未找到病毒基因 ▲病毒基因检出率与ALT水平或波动情况不一致 ▲动物实验(灵长类)结果? 隐源性肝炎的病因可能是感染因子 ?不明原因肝炎有急、慢性之分 ?有家庭集聚现象 ?大多数病人伴球蛋白增高, 提示慢性感染 ?部分病人抗病毒(干扰素)治疗有效 隐源性肝炎也可能是自身免疫性肝损害 ?大多数病人伴球蛋白增高, 提示免疫异常 ?部分病人免疫抑制剂治疗有效 ?部分病人查到非特异性自身抗体, 但不符合AIH标准(“标准”?) 临床上确定隐源性肝炎应注意的 几个问题 ◆扫除前已述及的种种认识上的误区 ◆解决实验室诊断方面的问题: (一)共性问题 ●操作人员的技能培训和知识更新 ●诊断试剂的标准化和规范化 ●实验室设施的规范安置和使用 ◆解决实验室诊断方面的问题: (二)具体问题 ●自身免疫诊断试剂的问题:矛盾、困惑与 无可奈何 ●防止丙型肝炎的漏诊:抗体检测试剂盒的检测 阳性率;HCV RNA检测的问题 ●关于免疫学检查与基因检测 ●基因定性分析和定量分析手段和结果的判断 ●PCR假阴性的问题也许比假阳性更需要重视 ●血清肝炎病毒标志阴性,肝组织标本阳性的问题 * *
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