[医学]08B淋巴细胞-本科.pptVIP

(一）BCR的基因结构及重排 编码BCR的基因在胚系阶段以分隔的、数量众多的基因片段的形式存在。在B细胞发育过程中，这些基因片段发生重排和组合，从而产生数量巨大、能特异识别抗原的BCR。 编码重链基因由V基因片段、D基因片段、J基因片段和C基因片段组成 编码轻链基因由V基因片段、J基因片段和C基因片段组成 等位基因排斥和同种型排斥 (二）BCR多样性的产生机制 1.组合造成的多样性：重链或轻链V、D、J基因片段之间的重排；重链与轻链发生重排 例如VH：40（V）×25（D） ×6（J）＝6000多 2.连接造成的多样性 3.体细胞高频突变：以点突变为主，常发生在V区的CDR区，导致抗体的亲和力成熟 (四）B细胞中枢免疫耐受的形成 无能或克隆清除：未成熟B细胞mIgM与骨髓中自身抗原结合，导致无能或凋亡 受体编辑：基因重新发生重排，改变识别自身抗原的特异性 C3bR(CR1)：即CD35,表达于成熟B细胞，活化后的B 细胞上调表达 C3dR（CR2）:即CD21，EBV受体 * * 适应性免疫应答细胞B淋巴细胞 张红欣 免 疫 教 研 室 电话：6222151 本章内容 第一节 B淋巴细胞的分化发育 第二节 B淋巴细胞的表面分子及其作用 第三节 B淋巴细胞亚群 第四节 B淋巴细胞的功能 B 淋 巴 细 胞 由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊（或腔上囊）中淋巴样前体细胞分化成熟而来。 第一节 B细胞的分化发育 Ig基因的重排 (三） B细胞的分化发育分两个阶段: 1）抗原非依赖期（骨髓） 2）抗原依赖期（外周淋巴器官） 1）抗原非依赖期（骨髓） 骨髓微环境的组成 骨髓基质细胞 细胞外基质 骨髓为B细胞选择性发育提供微环境 血管内皮细胞 成纤维细胞 巨噬细胞等 网状细胞 作用方式：基质细胞分泌细胞因子或通过粘附分子与造血细胞相互作用 2）抗原依赖期（外周免疫器官生发中心） 抗原 浆细胞 记忆性B细胞 Ig发生类别转换 成熟B 表达完整的 mIgM和mIgD 活化的B细胞 mIgD消失， mIgM保留 无mIg 表达mIgM 第二节 B淋巴细胞的表面 分子及其作用 B细胞表面分子根据其作用归为三类　 1、与识别抗原有关的B细胞受体复合体 2、与活化有关协同刺激分子 3、其他表面分子 激活需要两个信号 第一信号 抗原刺激：BCR复合物识别抗原 第二信号 Th2细胞和B细胞相互作用： CD40L和CD40 B细胞活化需要双信号 1.BCR:即mIg ，B细胞的特征性表面标志,结合特异性抗原 在同一个体内，其多样性高达108-1010，构成容量巨大的BCR库 2.Igα(CD79a)和Igβ(CD79b) 相当于CD3，胞浆区尾部含有ITAM，转导BCR识别抗原的活化信号。 B细胞活化的第一信号 BCR能够直接识别游离的抗原，空间构象表位， 无MHC的限制性 组成： 一、B细胞抗原受体复合物 BCR复合物 识别线性表位 识别构象表位 只能与MHC－抗原肽复合物发生应答 可与任何蛋白质抗原发生应答 不能与游离抗原结合 直接结合游离抗原 三分子复合物 （MHC－抗原肽－TCR复合物） 配体－受体相互作用 （抗原－BCR） TCR：CD3 BCR：Igα/Igβ TCR BCR BCR与TCR识别抗原的比较 二、B细胞共受体 CD19 /CD21/CD81 组成多分子活化辅助受体 作用：降低第一信号的域值，增强B细胞对抗原刺激的敏感 性。 CD21：即CR2，能与结合在抗原上的补体成分C3d结合，同 时将活化信号传给CD19 EB病毒受体 CD19：B细胞表面特异性标志，将B细胞活化信号传入胞内 ITAM 共价结合 三、协同刺激分子 1、CD40 表达细胞：组成性的表达于成熟B细胞。 配 体：活化T细胞表面的CD40L。 作 用：CD40与CD40L的结合，是B细胞活化 的第二信号（协同刺激信号），对 B细胞分化成熟和抗体产生起着十 分重要的作用。 2、CD80、CD86 (B7-1、2) 表达细胞：活化的B细胞及其他APC表面 受 体：T细胞表面的CD28和CTLA-4结合 作 用：与CD28结合---T细胞活化的第二信号 与CTLA-4结合---抑制信号