[理学]有机合成 第十一章 官能团保护与合成导向.ppt

N-酰化保护： 酰胺的产生： 使用乙酸酐或者乙酰氯与氨基在有机碱存在下反应 其他的保护试剂：三氟乙酰酐、苯甲酰氯 解保护： 酸催化或碱催化条件下水解可以重新得到氨基 N-酰化保护的特点： 酰胺对一般的酸碱条件保持稳定，但对有机金属试剂等敏感 N-酰化不仅用于保护氨基，也常用于降低氨基活性 乙酰化保护举例： 其他常用的酰基试剂还有苯甲酰氯，其好处是解保护方便：6 molL-1的盐酸即可解保护 苯甲酰氯的保护与解保护： 氨基甲酸酯： 保护： 使用氯甲酸苄酯与胺酰化生成氨基苯甲酸苄酯 解保护： 催化氢解除去甲酸苄酯，类似于苄基的消除。 Ag2O HNO3 氨基甲酸酯的好处： 氨基甲酸苄酯对酸稳定，可以弥补苄胺和酰胺的对酸敏感的不足 叔丁氧基甲酸酐可以制备氨基甲酸叔丁酯，它在催化氢解中保持稳定，一般的酸性条件不分解，因此可以选择性解保护： 官能团保护的其他问题 官能团的占位（氢的保护）： 取代苯等化合物，因具有定位基效应而导致产物存在位置异构，需考虑在反应中进行官能团占位，以使产物纯净或产率高 前官能团化： 为了避免保护－解保护的损失，可先引入其他官能团（称为潜在官能团或前官能团），之后再通过FGI转变为目标官能团 双键、三键都是常见的羰基的前官能团 双键作为前官能团化的例子： 三键的例子： 总结 官能团保护-解保护需要根据合成实际情况选择合适的保护方式 保护-解保护过程会降低产率，应尽量避免保护 需掌握常见的羟基、醛酮、氨基的保护方法及解保护的方法 了解占位与前官能团化 11.4 特殊的保护——导向 合成中有时需要在反应前引入适当的官能团，这种通过引入具有特殊诱导效应的基团辅助合成的方法称为导向下的合成 导向的定义 分子中已有的取代基团指导新取代基团对特定位置的进入，这种方法即为导向 实现导向的方法 通过官能团添加（FGA）引入导向官能团 导向的分类： 按照官能团对化合物母体的不同影响，导向可分为活化导向、钝化导向和封闭导向三类 常见的导向： 取代苯化合物： 定位规则禁止的取代苯类化合物，只能通过导向的方法来合成，否则难以得到目标产物 没有特殊基团的化合物： 没有取代的烷烃等不容易切断，但通过引入官能团即可转为醛酮等官能团化合物的合成，从而容易寻找合成路线 一、活化导向： 通过活化官能团进行的导向合成 苯类化合物的合成通常采用这种方法 烷烃等没有官能团的化合物也采用这种方法 举例：分别使用甲苯和苯甲酸为起始原料制备2, 4, 6-三溴苯甲酸 ? ? 分析： 甲苯为原料，可以采用先溴代后氧化 苯甲酸的溴代得到间溴苯甲酸，为产物需要其他定位基团的帮助： 思考：由苯合成三溴苯的路线？ 混酸 Fe/HCl Br2 HNO2 活化导向的另一应用 非苯体系的活化举例： 制备PhCH2CH2COCH3 逆合成切断： 能使用丙酮为合成等效体么？ 如果引入一个酯基活化基团，即使用EAA，则产物单一且产率高 α-氢多取代的副产物 无官能团化合物的活化导向： MeLi or MeMgBr ? 二、钝化导向： 钝化导向是将活化基团的活化能力弱化，从而得到产物的导向合成，具体包括两类： 引入较弱的间位定位基 使已有的较强活化基团变为较弱的活化基团 举例：对氨基甲苯如何得到4-氨基-2-溴甲苯？ 直接溴代的结果？ 三、封闭导向： 也称为占位导向，是通过占据特定位置实现产物单一化的方法 这种方法，除了要求引入基团具有封闭作用即大的体积，还要求其定位能力符合下一步反应的要求 通常使用的导向基团有磺酸基、羧基、叔丁基和卤素等，其中磺酸基团应用最广泛 合成：由甲苯制备邻硝基甲苯 合成：由间苯二酚制备邻二羟基硝基苯 少见的叔丁基或卤素占位： 一般的保护使用磺基即可，但磺基为钝化基，不利于亲电取代的发生，此时可使用叔丁基（酸解除去）或卤素（氢解除去）作为替代 例如：通过氯甲基化反应由甲苯制备连三甲苯 多步合成中的导向： 多步骤合成取代苯，需要综合考虑各个基团的性质，同时需考虑反应的热（动）力学控制 一般合成步骤： 先引入邻对位定位基 引入致钝基团前进行F-C反应和氯甲基化反应 必要时采用封闭基团以提高纯度 需注意反应条件，尽量减少低产率步骤 总结 导向合成是有机合成中的重要部分，导向可以看作是官能团保护的一部分 导向合成中应用最广的是取代苯类化合物的合成，没有官能团的化合物也需要活化导向以方便合成 合理选择合成路线和反应条件是实现导向合成的重点和难点，要避免不必要的保护。 王鹏 第十一章官能团的保护 敏感官能团的处理 概述 保护和解保护： 合成中的某些转化反应可能会破坏敏感官能团，需要预先对这些官能团加以处理 先将敏感基团转成惰性基团，反应后再恢复最初结构，这个过程称为保护和解保护 官能团保护的要求： 保护的高转化率 新基团的电