[生物学]第九章 真核基因表达调控.pdfVIP

Gene Regulation in Eukaryotes The latest estimates are that a human cell, a  eukaryotic cell, contains 25–35,000 genes.  •Some of these are expressed in all cells all the  time. These so­called housekeeping genes are  responsible for the routine metabolic  functions (e.g. respiration) common to all  cells.  •Some are expressed as a cell enters a  particular pathway of differentiation. • Some are expressed all the time in only  those cells that have differentiated in a  particular way. For example, a plasma cell  expresses continuously the genes for the  antibody it synthesizes.  • Some are expressed only as conditions  around and in the cell change. For example,  the arrival of a hormone may turn on (or  off) certain genes in that cell.  How is gene expression regulated? 研究基因调控主要应回答三个问题： Ø什么是诱发基因转录的信号？ Ø基因调控主要在哪一步？ Ø不同水平基因调控的分子机制是什么？ 第一节 转录前调控  1．小麦瘿蚊的染色体削减 受精卵中，极细胞（分化成为原初生殖 细胞）保持全部40条染色体，而其它细胞质区域的 核失去了32条染色体，只保持8条；这些核由细胞 膜分割开来，将来成为体细胞。 2．基因放大 特定基因一时性的数量增加即拷贝 数的增加。 1978. Schimke斯茨姆克用氨甲基喋 呤MTX处理肿瘤细胞Sarcomal 1280，发现MTX 抑制二氢叶酸还原酶使细胞死亡；在幸存的 抗药性细胞中，二氢叶酸还原酶的拷贝数增 加200多倍。 3. 基因重排 哺乳动物可以制造上百万种不同抗体。 已证明这些抗体并非是首先储存好的。那么 抗体多样性的起源是什么？ 抗体的主要成份是免疫球蛋白，它是由 两条相同的轻链λ链或κ链，和两条相同的 重链（H链）所组成的四肽。 胚系DNA 的λ链由 , 和 三类基因组成。 胚系DNA的κ链基因由Vκ, Jκ,和Cκ三类基因 片段组成。 、 κ和H基因分别分布在三个不同的染 色体上。 当B淋巴细胞接触到抗原时，会刺激其分化，导 致这些细胞中发生基因重排。 丢失一部分DNA Immunoglobulin Heavy Chain Gene Rearrangement Vκ基因簇约有200种基因，Jκ约有4种，恒 定区只有一个Cκ，因此组成轻链的种类有  200×4×1=800种。  V  基因簇约有200种基因，D 基因约有10种，  H  H  J 基因约4种，C 基因约5种。因此VDJC重链有  H  H  200×10×4×5 40000种。 重链与λ轻链的组合有800×40000=3200万种可 能。 同型排斥 同一个淋 巴细胞 内有 两种轻链 基 因家族 κ和 λ，在 产生抗体 分子时， 两种轻链 家族 中只有一种轻链 的基