REACH法规 第三卷译稿-8.docVIP

A.8 分配系数 1. 方法 被描述的“摇动烧瓶”法是以经济合作发展组织测试指导（OECD）（1）为基础。 1.1 简介 预先知道关于某种物质的分子结构、分解常数、水溶性、水解、在正辛醇中的溶解性和表面张力的信息，在进行测试的时候是很有帮助的。 对某种能够电离的物质，应仅对它的非离子形式（游离酸或者游离碱）时进行测量，这种形式是由使用了适当的能够使pH值至少低于（游离酸）或者高于（游离碱）pK一个单位pH值的缓冲剂产生的。 这种测试方法包括两个独立的程序：摇动烧瓶法和高效液相色谱法（HPLC）。当log Pow值（定义见下方）下降到在-2到4的范围内的时候，可以使用前面的方法；当该值在0到6的范围内时候，可以使用后面的方法。在执行任何一个实验程序之前，应首先获得对分配系数的预备估计。 摇动烧瓶法仅能够应用于在水中和正辛醇中可以溶解的纯净物。它不能应用于表面活性物质（对此应提供一个以其单独的在水中和正辛醇中溶解性为基础的计算值或者估计值）。 高效液相色谱法不能应用于强酸、强碱、金属络合物、表面活性材料和与析出剂相互反应的物质。对于这些物质，应提供一个以其单独的在正辛醇中和水中溶解性为基础的计算值或者估计值。 高效液相色谱法对测试混合物中存在的杂质比摇动烧瓶法缺乏敏感性。不过，在某些时候杂质可以用来解释由于峰值位置变得不确定的困难的结果。对于出现了一个未确定范围的混合物，应声明log P的上限和下限。 1.2 定义和单位 分配系数被定义为某种可以溶解的物质，在由两个主要不能互溶的溶液构成的两相系统在平衡状态时的浓度(ci)的比值。在由正辛醇和水组成的情况如下： 分配系数(P)因此是两种浓度之间的商，通常以10位底的对数的形式表示(log P)。 1.3 标准物质 摇动烧瓶法 当研究一种新物质的时候，参照物质并不需要被处处使用。它们只是时不时的被用来检验测量方法的应用过程和对比各种方法之间的结果。 高效液相色谱法 为了确定高效液相色谱对某种化合物的测量值与其P值相关，就建立了log P和至少使用6个参考点的高效液相色谱数据之间的校准曲线。为了使用户能够选择适当的参照物质。当任何可能的时候，至少这种参考化合物应有一个log P值在该种测试物质之上，也应有另一个log P值在这种测试物质之下。对于log P值小于4的时候，刻度值可以以从摇动烧瓶法中获得的数据为基础。当log P值大于4的时候，刻度值应该以已确认的显示值为基础，如果这一值与计算的结果相一致的话。为了获得更好的准确性，参考化合物最好选择与测试物质结构上相关的物质。 对很多种类化学品的log P值，通过详尽的表格都是可以利用的(2)(3)。如果没有可以利用的关于结构上相关的化合物分配系数的资料，那么就可以应用通过其他参考化合物确定的一个更概括性的刻度。 附件2种列表中提供了被推荐的参照物质和它们的Pow值。 1.4 方法的原理 1.4.1.摇动烧瓶法 为了确定某个分配系数，必须要取得在系统中所有相互作用成份之间的平衡状态，并且一定要确定被溶解的物质在这两部分中的浓度。对于与这一课题有关的文献资料的研究显出由一些不同的技巧可以应用用来解决这一问题，例如，首先将这两个部分完全的混合，接下来再分别析出，以确定被实验的物质在平衡状态时的浓度。 1.4.2.高效液相色谱法 高效液相色谱仪是通过一系列的分析柱来进行工作的，这些分析柱是通过工业上通用的包含长碳链(例如，C8, C18) 烃类固体物质以化学的方法键合固定在硅上的。被注入在这种色谱柱上的化学品沿着柱以不同的速度移动，由于它在流动相和烃类固定相之间不同的分配程度。由于它们不同的疏水性，化学品的混合物按照一定的顺序洗脱出，首先洗脱出的是在水中溶解的化学品，然后是在油中溶解的化学品，与它们的碳氢化合物-水的分配系数成比例。这就能够确定某种物质在某个色谱柱（反相）上的保留时间和正辛醇/水分配系数之间的关系。分配系数通过容量因子k推导而来，用下面的表达式表示： 这其中，tr =测试物质的保留时间，和to =某种溶剂分子通过色谱柱需要的平均时间（死时间）。 不要求定量分析，只须确定洗脱的时间。 1.5. 质量标准 1.5.1.重复性 摇动烧瓶法 为了确保分配系数的准确性，在不同的试验条件下要进行三个完全相同的实验，由此可知为什么指定物质的数量和溶剂量的比率会可能不同。被确定的分配系数的值以它们普通对数的形势表示，应该降至±0.3 log单位 的范围内。 高效液相色谱法 为了提高测量结果的可靠性，应在不同的试验条件下进行完全相同的实验验证。Log P的值由单独的测量结果得出，应降至±0.1 log 单位的范围内。 1.5.2.灵敏度 摇动烧瓶法 方法的测试范围是通过有限的分析程序的探测确定的。当溶质的浓度在任何相中没有超过0.01摩尔/升，