第九章-DNA复制.pptVIP

DNA损伤（突变）与修复 DNA Damage (Mutation) and Repair 第五节 遗传物质的结构改变而引起的遗传信息改变，均可称为突变。 在复制过程中发生的DNA突变称为DNA损伤(DNA damage)。 从分子水平来看，突变就是DNA分子上碱基的改变。 一、突变的意义 （一）突变是进化、分化的分子基础 （二）突变导致基因型改变 （三）突变导致死亡 （四）突变是某些疾病的发病基础 二、引发突变的因素 物理因素 紫外线(ultra violet, UV)、各种辐射 UV 化学因素 三、突变的分子改变类型 错配 (mismatch) 缺失 (deletion) 插入 (insertion) 重排 (rearrangement) 框移 (frame-shift) DNA分子上的碱基错配称点突变(point mutation)。 发生在同型碱基之间，即嘌呤代替另一嘌呤，或嘧啶代替另一嘧啶。 1. 转换 发生在异型碱基之间，即嘌呤变嘧啶或嘧啶变嘌呤。 2. 颠换 （一）错配 镰形红细胞贫血病人Hb (HbS) β亚基 N-val · his · leu · thr · pro · val · glu · · · · · · C 肽链 CAC GTG 基因 正常成人Hb (HbA)β亚基 N-val · his · leu · thr · pro · glu · glu · · · · · · C 肽链 CTC GAG 基因 （二）缺失、插入和框移 缺失：一个碱基或一段核苷酸链从DNA大分子上消失。 插入：原来没有的一个碱基或一段核苷酸链插入到DNA大分子中间。 框移突变是指三联体密码的阅读方式改变，造成蛋白质氨基酸排列顺序发生改变。 缺失或插入都可导致框移突变 。 谷 酪 蛋 丝 5’ ……G C A G U A C A U G U C …… 丙 缬 组 缬 正常 5’ ……G A G U A C A U G U C …… 缺失C 缺失引起框移突变 （三）重排 DNA分子内较大片段的交换，称为重组或重排。 由基因重排引起的两种地中海贫血基因型 目 录 四、DNA损伤的修复 修复(repairing) 是对已发生分子改变的补偿措施，使其回复为原有的天然状态。 光修复(light repairing) 切除修复(excision repairing) 重组修复(recombination repairing) SOS修复 修复的主要类型 （一）光修复 光修复酶(photolyase) UV UvrA UvrB UvrC OH P DNA聚合酶Ⅰ OH P （二）切除修复 是细胞内最重要和有效的修复机制，主要由DNA-polⅠ和连接酶完成。 DNA连接酶 ATP E.coli的切除修复机制 切除修复动画 （三）重组修复 （四）SOS修复 当DNA损伤广泛难以继续复制时，由此而诱发出一系列复杂的反应。 在E. coli，各种与修复有关的基因，组成一个称为调节子(regulon)的网络式调控系统。 这种修复特异性低，对碱基的识别、选择能力差。通过SOS修复，复制如能继续，细胞是可存活的。然而DNA保留的错误较多，导致较广泛、长期的突变。 引物酶 3? 5? 3? 5? 引物 3 HO 5 Dna B、 Dna C DNA拓扑异构酶 SSB DnaB是解旋酶，它能够在促旋酶 的帮助下，将DNA双链进一步解开，所形成的DNA单恋迅速被SSB四聚体结合，防止DNA链重新结合。然后，在其他蛋白的帮助下，具有产生RNA引物功能的引物酶也结合上去，形成引发体，然后以DNA为模板，分别在先导链和滞后链上合成出RNA引物出来。然后DNA聚合酶III结合到复制叉上，将第一个dNTP接到RNA引物的3-OH上，起始过程就结束了。 在DNA pol Ш的催化下，以四种dNTP为底物，在RNA引物的3 ′端以磷酸二酯键连接上脱氧核苷酸并释放出焦磷酸。DNA链的延伸同时进行领头链和后随链的合成。 5 3 5 dATP dGTP dTTP dCTP dTTP dGTP dATP dCTP OH 3 3 DNA-pol （二）复制的延长 1、前导链的延长： DNA pol Ⅲ全酶二聚体的一个亚基与前导链的模板结合而发挥催化作用，与复制叉同向。 2、滞后链的延长: DNA pol Ⅲ全酶二聚体的另一亚基与形成一 个环的滞后链的模板结合发挥催化作