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[医学]Anti-PlGFInhibitsGrowthofVEGFR-Inhibitor-ResistantTumors

Anti-PlGF Inhibits Growth of VEGF(R)-Inhibitor-Resistant Tumors without Affecting Healthy Vessels From: Cell, 2007,131: 463–475 Authored by: Christian Fischer,et al Presented by: Min Hu,2011 March 29th Contents Background Hypothesis Experimental procedures Results Discussion Background VEGF家族成员:VEGF-A(即通常所指的VEGF)、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E和胎盘生长因子(placenta growth factor,PIGF),VEGF-B在肿瘤、炎症等表达较保守,VEGF-C及VEGF-D主要参与淋巴管的形成 VEGF的受体有VEGFR-1(flt-1)、VEGFR-2(flk-1/KDR)、VEGFR-3(flt-4)、neuropilin (NPR1/NPR2) VEGF结合并活化VEGFR-1、VEGFR-2,PIGF通过特异结合其受体VEGFR-1/Fit-1来发生生物学效应 PIGF化学性吸引VEGFR-1+ 巨噬细胞, 而肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)通过分泌血管生成因子或间接通过产生能释放处于退隐状态的血管生成因子的蛋白酶而发生促血管生成的作用 PIGF在部分肿瘤细胞中具有促血管生成作用,且在化疗药物作用中表达上升 Explainings for some abbreviations VEGFRIs:VEGF(R) inhibitors aPlGF:anti-PlGF antibody αVEGFR-2:anti-VEGF receptor 2 antibody Clodrolip:Clodronate encapsulated liposomes(氯膦酸盐脂质体,具有清除巨噬细胞的作用) Destination of this paper The author generated a neutralizing aPlGF and evaluated its therapeutic potential and mechanism of action in the inhibition of solid tumor growth Experimental procedures Generation and Characterization of aPlGF Pharmacokinetics In Vitro Migration Assay Syngeneic Tumor Models sFlk1 Hydroporation Macrophage Depletion ELISA Histology and Morphometric Analyses qRT-PCR Hypoxia Assesment and Tumor Perfusion Assessment of the Safety Pro?le of aPlGF Result 1. Characterization of aPlGF Result 2. aPlGF Inhibits Tumor Growth and Metastasis of Syngeneic Tumors (A) aPlGF dose dependently inhibits s.c.B16 (B–G) orthotopic Panc02 tumor growth and lymphatic metastasis. (H and I) aPlGF inhibits growth of syngeneic s.c. Panc02 and CT26 (J) aPlGF and aVEGFR-2 comparably inhibit B16 tumor growth Result 3.1 Result 3.2 Result 3.3 Result 4. aPlGF Inhibits Tumor Angiogene-sis and Macrophage Recruitment Result 4.2 Result 4.3 Result 5. Macrophage Recruitment Confers Resistance to aVEGFR-2 Result 5.2 Result 5.3 Figure (J–L): Clodrolip and aPlGF reduce intratumoral VEGF-C transcript levels (

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