[医学]制药第十六章解热镇痛抗炎.pptVIP

第十六章 解热镇痛抗炎药 Antipyretic, Analgesic and Anti-Inflammatory Drugs 解热镇痛抗炎药 第一节 解热镇痛抗炎药的药理学作用基础 解热镇痛抗炎药概念 共同作用机制 共同药理作用 常见不良反应 第二节 常用解热镇痛抗炎药 解热镇痛抗炎药 解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic and antiflammatory drugs） 是一类化学结构不同，但有相似的药理作用、作用机制和不良反应。 由于其抗炎作用与糖皮质激素（甾体）不同，又被称为非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs） 解热镇痛抗炎药 共同作用机制： 抑制环氧酶（cyclooxygenase，COX），干扰体内前列腺素（PG）的生物合成。 共同药理作用： （1）抗炎作用 （2）镇痛作用 （3）解热作用 解热镇痛抗炎药 常见不良反应 （1）胃肠道反应 （2）肾损害 （3）肝损伤 （4）心血管系统反应 （5）血液系统反应 （6）变态反应 （7）其它不良反应 解热镇痛抗炎药 — 共同作用机制 COX有COX-1和COX-2等同工酶。 COX-1为结构型，主要存在于血管、胃、肾等组织中，参与血管舒缩、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及肾功能等的调节。 COX-2为诱导型，多种损伤因子和细胞因子可诱导其表达，参与发热、疼痛、炎症等病理过程。 NSAIDs对COX-2的抑制作用为其治疗作用的物质基础，对COX-1的作用则成为其不良反应的原因。 解热镇痛抗炎药 — 共同作用机制 解热镇痛抗炎药 — 共同药理作用 （1）抗炎作用 除苯胺类外，大多数解热镇痛药都有抗炎抗风湿作用。 抑制炎症反应时PG合成，减轻红肿热痛症状、缓解炎症, 但不能根治。 解热镇痛抗炎药 — 共同药理作用 （2）镇痛作用 有中等程度镇痛作用，镇痛作用比吗啡弱。 常用于治疗慢性钝痛（为伴有PG增多的炎性疼痛）。对创伤性剧痛及内脏绞痛无效（由直接刺激感觉神经末梢引起）。 无欣快感与成瘾性。 其镇痛作用部位主要在外周，通过抑制炎症时PG的合成，减轻PG的致痛作用及痛觉增敏作用。 解热镇痛抗炎药 — 共同药理作用 （3）解热作用 通过抑制中枢PG合成而发挥解热作用。 发热机制： 病原体及其毒性 ? 中性粒细胞 ? 产生释放内热原进入中枢 ?下丘脑前部PG合成酶 ? 合成释放PG ?? 体温调节中枢调定点 ? 产热?, 散热 ? 解热作用机理： 解热药 ? 抑制下丘脑前部PG合成酶 ? 合成释放PG ? ? 退热 解热镇痛抗炎药 — 共同药理作用 解热特点： （1）对各种原因引起的发热均有效。 （2）仅降低发热者的体温，对体温正常者几乎无影响。 （3）仅是对症治疗，应同时进行病因治疗。 NSAIDs Three major actions of NSAIDs： An anti-inflammatory action: the decrease in vasodilator prostaglandins（PGE2, PGI2）means less vasodilation and indirectively less oedema. An analgesic effect: decreased prostaglandins generation means less sensitization of nociceptive nerve endings to inflammatory mediators. An antipyretic effect: this is partly due to a decrease in the mediator prostaglandin and a elevation of the hypothalamic set-point for temperature control in fever. 解热镇痛抗炎药 常用解热镇痛抗炎药： 一、非选择性环氧酶抑制药 （1）水杨酸类 — 阿司匹林 （2）苯胺类 — 对乙酰氨基酚 （3）吡唑酮类 — 保泰松 （4）乙酸类 — 吲哚美辛 （5）丙酸类 — 布洛芬（ibuprofen）、萘普生 二、选择性环氧酶抑制药 塞来昔布（celecoxib）、尼美舒利（nimesulide） Discovery