[医学]第03章药物的杂质检查100302.ppt

第三章 药物的杂质检查 第一节 概 述 一、药物的纯度( Purities of Drugs) 中国药典规定：任何影响药品纯度的物质均称为杂质。 对某一个药品来讲，其杂质的概念是在不断变化的。 如罂粟碱：吗啡→吗啡和可待因→吗啡和可待因和未知物等。 化学试剂考虑的是对化学使用目的有影响的物质。 有很多等级：如优级纯（GR）、分析纯（AR）、化学纯（CP）、实验室试剂（LR). 特殊标准：基准试剂、色谱纯、光谱纯。 三、药物中杂质的来源 1. 生产过程中引入 （2）试剂、溶剂、催化剂类 （3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质 （4）药物在制成制剂的过程中，也可能产生新的杂质。 如盐酸普鲁卡因注射剂在高温灭菌过程中，可能水解为对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，因此中国药典中盐酸普鲁卡因原料药不检查对氨基苯甲酸，而注射剂要检查此杂质。 一般药物制剂不再检查原料药项下的有关杂质，但阿司匹林片剂、肠溶片和栓剂却需要检查游离的水杨酸，这是基于阿司匹林在制剂过程中易于水解的特性。 3、应重视异构体 肾上腺素其右旋体升压作用为左旋的1/12 盐酸普萘洛尔的左旋体β阻断作用为右旋体的60倍。 多晶型（甲苯达唑有A、B、C三种晶型）对药物有效性和安全性的影响 三、杂质的分类 药物中的杂质按来源分为 按结构分为无机杂质和有机杂质 无机杂质： 氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属。 有机杂质： 原料，中间体，副产物，分解产物，异构体和残留溶剂等。 按性质分为信号杂质和有害杂质 信号杂质本身一般无害，但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平，如含量过多，表明药物的纯度差，提示药物的生产工艺不合理或生产控制存在问题。氯化物、硫酸盐就属于信号杂质。 有害杂质如重金属、砷盐、氟化物等，对人体有毒害，在质量标准中应严格加以控制，以保证用药安全。 有些药物中可能含有某些杂质，但从生产实践到检验方法，对其认识尚不够，有待积累资料，也可暂缓订入检查项下。 凡药典未规定检查的杂质，一般不需要检查，若药厂在生产上改变了原料或方法，也应根据实际情况检查其他可能引入的杂质。 杂质的限量 指药物中允许杂质存在的最大量，通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示。 即供试品和标椎溶液应在完全相同的条件下反应，所加入的试剂、反应的温度、放置的时间等均应相同。只有这样，反应的结果才有可比性。 如纯化水中检查氯化物，是在50ml水中加入硝酸与硝酸银试液, 不得发生浑浊。由于50 ml水中合有 0.2 mg的 CI-时，所显浑浊已较明显，所以此检查限制了纯化水中氯化物的含量小于4μg/ml。 取葡萄糖4.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2 ml，依法检查重金属（中国药典，附录Ⅷ H），含重金属不得过百万分之五。问应取标准铅溶液多少毫升（每1ml相当于1μg的铅）？ 二、氯化物检查法 药物的生产过程中，常常要用到盐酸，或原料、中间体呈盐酸盐等，氯化物因此极易被引入到药物中。CI－对人体虽然无害，但它的量可以反映出药物的纯净程度及生产过程是否正常。因此作为信号杂质，氯化物在很多药物中需要检查。  供试品带颜色，可采用内消色法解决。 供试品若不澄清，需滤过。用滤纸滤过时，滤纸中若含有氯化物？ 二、硫酸盐检查法 （一）原理 对照法 供试品带颜色，可采用内消色法解决。 三、铁盐检查法 3. 测定条件 在加巯基醋酸试液前，应先加入20%枸橼酸，使枸橼酸与铁离子形成配位离子，以免在氨碱性溶液中产生氢氧化铁沉淀。 五、重金属检查法 以铅为代表 中国药典（2010年版）共收载四法。 B. 内消色法。取两倍量的供试品，加水溶解后，分成两等份，一份加硫代乙酰胺试液，滤过，加入标准铅溶液作对照。另一份按药典规定方法处理。 除另有规定外，取供试品适量，加氢氧化钠试液5ml与水20ml溶解后，置纳氏比色管中，加硫化钠试液5滴，摇匀，与一定量的标准铅溶液同法处理后的颜色比较 （4）本法适用于不含Sb或含Sb量小于100?g 的供试品。锑盐也可被还原为锑化氢。 六、溶液颜色检查法 控制药物中有色杂质限量的方法。 Ch.P(2005)采用三种方法检查。 第一法 目视比色法 即与标准比色液比较的方法，全波长范围定性观察。 如注射用对氨基水杨酸钠溶液颜色的检查： 取供试品1瓶，加水溶解制成每1ml中含0.2g的溶液，与黄色6号标准比色液比较，不得更深。 标准比色液的配制 观察方法 第三法 色差计法 全波长范围定量 本法是通过色差计直接测定溶液的透射三刺