肿瘤的生化诊断课件.pptVIP

第一节 肿瘤与肿瘤标志物的概念 前致癌因子（precarcinogen） 致癌物 二、肿瘤标志物及分类 肿瘤标志物的定义： 肿瘤标志物（tumor marker，TM）是指在恶性肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常产生和／或升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶(同工酶)、多胺及癌基因产物等。 TM存在于病人的肿瘤细胞和组织中，血液、体液、细胞或组织中。 理想的肿瘤标志物的特征： ①是恶性肿瘤特有的物质，或与良性疾病比较在质和量上有显著差异的物质，可协助判断有无恶性肿瘤； ②在血液、体液或肿瘤组织中有一定含量，能通过生物化学、免疫学或分子生物学方法检测出； ③其浓度在一定程度上能反映肿瘤细胞负荷量，和癌症的发展、转归有较好相关性，有助于评价疗效，预测肿瘤的复发与转移； ④取样容易，检测方法简便、特异性和灵敏度较高，费用合理。 第二节 肿瘤标志物的临床应用 肿瘤是单克隆的产物，由单一肿瘤细胞分化而来。生化标志最低检测限为108细胞。 大部分的肿瘤标志物既无器官特异性，又无肿瘤特异性。 一般不主张对大范围的无症状人群的肿瘤筛查。只有一些TM对某些肿瘤有较高的诊断敏感性，可用于高危人群该肿瘤筛选（PSA和AFP）。 二、肿瘤的鉴别诊断与分期 PSA的含量高低可区别良恶性 TM检测可有助于临床分期 三、肿瘤的预后判断 大部分肿瘤标志物的浓度动态变化测定值与肿瘤治疗效果相关。 肿瘤标志物浓度下降程度反映了治疗成功程度。 肿瘤标志物在肿瘤的复发和转移的早期检出上具有特别重要的意义。 肿瘤标志物的血清浓度与肿瘤的发展具有良好的相关性，作为病情观察和疗效跟踪是其最重要的临床应用。 四、影响血液和体液中TM浓度的因素 肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目。 肿瘤细胞合成和分泌TM的速度。 肿瘤组织的血液供应好坏，血液供应差，TM低（肌肉组织、实体瘤）。 肿瘤细胞是否有坏死和坏死程度。 肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期。 肿瘤细胞是否表达和合成TM。 肿瘤在体内的降解和排泄速度。 常见肿瘤的标志物联合检测 第三节 常见肿瘤标志物及其临床意义 肿瘤标志物的分类 肿瘤标记物的来源和性质非常复杂，对肿瘤标志物的分类，目前有多种分类方法，尚无统一公认的标准。 目前采用较多的是根据肿瘤标志物的生物化学和免疫学特性进行分类，包括胚胎抗原类、糖类、激素类、酶类、蛋白类、基因类及其他标志物（见下表）。 一、胚胎性抗原肿瘤标志物 （一）甲胎蛋白 （二）癌胚抗原 （一）甲胎蛋白 （AFP） 临床意义 AFP最大的作用是原发性肝癌临床辅助诊断及高危人群的筛查。 良性肝脏疾病血清中AFP也升高，但95％小于200μg/L。 转移性肝癌中，AFP值一般低于350μg/L ~400μg/L。 AFP也用于肝癌的治疗效果及预后评估。 手术后AFP200μg/L，提示肝癌组织未完全切除或有转移。若下降后又增高则可能复发。 AFP和hCG联合检测可用于睾丸肿瘤的分型和分期。 （二）癌胚抗原（CEA ） 临床意义 CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，一般60μg/L。 良性疾病以及吸烟者血清中CEA也有不同程度的升高，但阳性的百分率较低。 术前CEA水平正常的患者手术治愈率高，术后不易复发。术前CEA已升高者，则大多数已有侵犯和转移，预后较差。 CEA的优势及局限性 CEA是一个结肠癌标记物，与CA242联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标记物的搭配。在整个直肠癌治疗期间，CEA是一个有效的监视指标，是发现复发的理想指标，其敏感性高于X线和直肠镜。 只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只局限于某一类肿瘤，因此CEA对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助。CEA具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤的普查 。 二、糖类抗原（CA)肿瘤标志物 CA（Carbohydrate antigen）是由于细胞膜糖蛋白中糖基异常而形成的抗原。 当正常细胞转化为恶性细胞时，细胞表面的糖蛋白发生变异，形成了一种和正常细胞不同的特殊抗原，通常存在于肿瘤细胞表面或由肿瘤细胞分泌。 （一）CA 125 临床意义 CA125是目前最重要的卵巢癌相关抗原，主要用于卵巢肿瘤的诊断，疗效观察。 在鉴别卵巢包块的良恶性上特别有价值，其值的大小与肿瘤大小、肿瘤分期相关。 在疗效方面，CA125持续增高提示进行性发展或治疗效果不佳，而下降则为预后良好和治疗有效的标志。 CA125增高还可见于子宫内膜癌、乳腺癌等恶性肿瘤；女性盆腔炎、子宫内膜异位症等非恶性肿瘤疾病患者。 （二）CA19-9 临床意义 CA19-9的检出率以胰腺癌和胆管癌最高