CLASSIC幻灯片-3临床降压特点.ppt

从关注诊室血压到全面关注降压质量 短效药物导致血压剧烈波动 1980s,辉瑞设在英国的研发中心的数名化学家与生物学家以硝苯地平为模板及对照药物，参考了所有其它各种CCB类药物(尼卡地平,非洛地平,地尔硫卓等)的化学,生理学优点特性, 进行了分子构造的改良与测试。 研究目的:寻找一种比现有CCB药物更为亲水、更为长效、有更高生物利用度、而且从代谢角度更为稳定的CCB。 氨氯地平以近100%的生物利用度, 30小时的半衰期, 良好的亲脂、亲水性能, 高达25L/Kg的表观分布容积全面胜出。 苯磺酸氨氯地平作用机制 氨氯地平起效和缓 氨氯地平作用持久 苯磺酸氨氯地平降压治疗优点高质量降压 高质量降压：强效 硝苯地平控释片和苯磺酸氨氯地平降压强度一致 高质量降压：强效 高质量降压：平稳 高质量降压：持久 高质量降压：持久 高质量降压：持久 高质量降压：有效控制晨峰血压 高质量降压：有效控制晨峰血压 苯磺酸氨氯地平显著降低清晨血压升高速率，优于其它CCB ASCOT/CAFé：更好控制中心动脉压 高质量降压：联合降压的理想选择 高质量降压：联合降压的理想选择 高质量降压：联合降压的理想选择 高质量降压：联合降压的理想选择 高质量降压，更多获益 ASCOT: 显著降低终点事件发生率 荟萃分析:苯磺酸氨氯地平显著减少冠心病事件 荟萃分析:苯磺酸氨氯地平显著减少脑卒中 McLaughlin et al. Am J Hypertens. 2003;16:123A. Abstract P-237 ? SBP mm Hg 单药治疗/未治疗 (n=421) ACEI/ARB (n=117) β阻滞剂 (n=70) 利尿剂(n=119) ACE/ARB+ 利尿剂 (n=165) ?阻滞剂+ 利尿剂(n=47) -15.9? -15.1? -18.1? -19.3? -17.3? -13.9? ? P0.001 vs 基线 应用氨氯地平前的治疗药物 Malacco et al. Int J Clin Pharmacol Ther. 2002;40:263-269. 第4周 P0.008 P0.0008 P0.002 P0.03 P0.008 P0.001 SBP DBP 苯磺酸氨氯地平5mg＋苯那普利10mg HCTZ 25mg＋卡托普利 50mg 第8周 第4周 第12周 第8周 第12周 ? mm Hg 第一个严格意义上的降压联合方案的大规模研究:欧洲最大的高血压研究ASCOT ASCOT-BPLA: Bjorn Dahlof, et al. Lancet 2005; 366: 895–906 (年) mm Hg 163.9 164.1 94.5 94.8 137.7 136.1 79.2 77.4 140 160 120 180 基线 1 2 3 4 5 阿替洛尔 / 噻嗪类 苯磺酸氨氯地平 / 倍哚普利 80 100 60 DBP平均差值 = 1.9，p=0.0001 SBP平均差值 = 2.7，p=0.0001 时间 ASCOT-BPLA: Bjorn Dahlof, et al. Lancet 2005; 366: 895–906 Avoiding Cardiovascular Events throughCOMbination Therapy in Patients LIving with Systolic Hypertension Kenneth Jamerson1, George L. Bakris2, Bjorn Dahlof3, Bertram Pitt1, Eric J. Velazquez4, and Michael A. Weber5 for the ACCOMPLISH Investigators University of Michigan Health System, Ann Arbor, MI1; University of Chicago-Pritzker School of Medicine, Chicago, IL2; Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg, Sweden3; Duke University School of Medicine, Durham, NC4; SUNY Downstate Medical College, Brooklyn, NY5 Jamerson K, et al. Presented at, 57th Annual Scientific Session , ACC 2008, March 31, Chicago. 基线控制率 37.2 37.9 ACEI / HCTZ N=573