蛋白质的结构与功能教学幻灯片讲义.ppt

变构效应(allosteric effect) 蛋白质空间结构的改变伴随其功能的变化，称为变构效应。 Hb与Mb在空间结构上的不同,决定 它们在体内发挥不同的生理功能 蛋白质构象改变可引起疾病 蛋白质构象疾病：若蛋白质的折叠发生错误，尽管其一级结构不变，但蛋白质的构象发生改变，仍可影响其功能，严重时可导致疾病发生。 蛋白质构象改变导致疾病的机理：有些蛋白质错误折叠后相互聚集，常形成抗蛋白水解酶的淀粉样纤维沉淀，产生毒性而致病，表现为蛋白质淀粉样纤维沉淀的病理改变。 这类疾病包括：人纹状体脊髓变性病、老年痴呆症、亨停顿舞蹈病、克-雅病、疯牛病等。 疯牛病是由朊病毒蛋白(prion protein, PrP)引起的一组人和动物神经退行性病变。 正常的PrP富含α-螺旋，称为PrPc PrPc在某种未知蛋白质的作用下可转变成全为β-折叠的PrPsc，从而致病。 PrPc α-螺旋 PrPsc β-折叠 细胞型 致病型 疯牛病中的蛋白质构象改变 1982 , the Prion Theory 库鲁病(kuru) 第四节 蛋白质的理化性质及其分离纯化 一、蛋白质的理化性质 蛋白质分子除两端的氨基和羧基可解离外，氨基酸残基侧链中某些基团，在一定的溶液pH条件下都可解离成带负电荷或正电荷的基团。 当蛋白质溶液处于某一pH时，蛋白质解离成正、负离子的趋势相等，即成为兼性离子，净电荷为零，此时溶液的pH称为蛋白质的等电点。 蛋白质的等电点( isoelectric point, pI) （一）两性解离及等电点 （二）蛋白质的胶体性质 蛋白质属于生物大分子之一，分子量可自1万至100万之巨，其分子的直径可达1～100nm，为胶粒范围之内。 颗粒表面电荷 水化膜 蛋白质胶体稳定的因素: （三）蛋白质的变性与凝固 在某些理化因素的作用下，蛋白质中维系其空间结构的次级键（甚至二硫键）断裂，使其空间结构遭受破坏，造成其理化性质的改变和生物学活性的丧失。 １．蛋白质的变性(denaturation) 钙结合蛋白中结合钙离子的模体 锌指结构 （三）蛋白质三级结构(tertiary structure) 整条肽链中全部氨基酸残基的相对空间位置。即肽链中所有原子在三维空间的排布位置。 定义: 磷酸甘油酸激酶的结构域 结构域(domain)： 是蛋白质构象中特定空间区域。在较大蛋白质分子中，由多肽链上相邻的超二级结构紧密联系，形成独立的结构单位。 主要的化学键(次级键): 氢键 离子键 疏水相互作用 又称疏水键，是稳定三级结构最主要的作用力 范德华力 二硫键（共价键） A．氢键； B.二硫键；C. 疏水作用；D.盐键；E. 范德华力 肌红蛋白 (Mb) 一级结构:153个氨基酸的排列顺序 二级结构:A-H 共8个?-螺旋,之间以无规卷曲相连 三级结构:球状分子,亲水R基位于表面,疏水R基位于分子内部,形成疏水口袋,血红素位于口袋中 亚基之间的结合主要是疏水作用,氢键和离子键。 四、蛋白质的四级结构 蛋白质分子中各亚基的空间排布及亚基接触部位的布局和相互作用，称为蛋白质的四级结构。 有些蛋白质分子含有二条或多条多肽链，每一条多肽链都有完整的三级结构，称为蛋白质的亚基 (subunit)。 由2个亚基组成的蛋白质四级结构中，若亚基分子结构相同，称之为同二聚体(homodimer)，若亚基分子结构不同，则称之为异二聚体(heterodimer)。 血红蛋白的四级结构 某些蛋白质分子可进一步聚合成聚合体(polymer)。聚合体中的重复单位称为单体（monomer)，聚合体可按其中所含单体的数量不同而分为二聚体、三聚体‥‥‥寡聚体（oligomer)和多聚体（polymer)。 蛋白质结构与功能的关系 The Relation of Structure and Function of Protein 第三节 （一）一级结构是空间构象的基础 一、蛋白质一级结构与功能的关系 牛核糖核酸酶的一级结构 二硫键 天然状态，有催化活性 尿素、 β-巯基乙醇 去除尿素、 痕量β-巯基乙醇 非折叠状态，无活性 分子伴侣(molecular chaperon) 1. 防止新生肽链的错误折叠和聚合 2. 肽链快速折叠成正确的维构型并成熟为具有完整结构和功能的蛋白质 HSP (heat shock protein) 伴侣蛋白在蛋白质折叠中的作用 （二）一级结构是功能的基础 一级结构相似的蛋白质具有相似的高级结构与功能 胰岛素 氨基酸残基序号 A5 A6 A10 B30 人 Thr Ser Ile Thr 猪 Thr Ser Ile Ala 狗 Thr Ser Ile Ala 兔 Thr Gly Ile Ser