分子的拆开教学幻灯片讲义.pptVIP

Chaper 3 分子的拆开;*; 例如： 碎片中需要有卤素基存在。 又如： 碎片中都需要有羰基和α-氢原子存在。 因此，在考虑骨架形成必须同时考虑官能团的变化。;所谓正确运用拆开法是指能够正确选择要切断的价键，这决不能 “乱点鸳鸯谱”，任意拆开，这是因为回推时的“拆”，是为了合成时的 “连”， “拆”是手段，“合” 是目的，因此在下手 “拆” 之前必须 “胸有成竹”，就是有能使碎片连得上的本领，才可以下在此拆开的决心，为此要学 “拆” ，必须先学 “合”，能 “合” 才能 “拆”，这正是 “解铃还须系铃人” 。; 一个合成反应应该如何才能用于分子的拆开呢？最重要的是抓住反应的基本特征，即反应前后分子结构的变化，掌握了这点，就可以用于拆开。 例如: 要充分理解 Diels-Alder反应的作用原理与规则，才能将下述目标物拆开。;1. 在不同部位将分子拆开，最大可能的简化： 分子拆开部位的选择是否合适，对合成的成败有着决定性的影响。 因此，必须尝试在不同部位将分子拆开，以便能从中选出最合理的合成路线。 ;2. 考虑问题要全面，要具有合理的反应机理： 在判断分子的拆开部位时，考虑问题要全面。例如，要考虑如何减少，甚至避免可能发生的副反应。目标分子的切断部位就是合成时要连接的部位，也就是说：拆分了今后要用较好的反应将其连接起来。; 3. 要在回推的适当阶段将分子拆开 为什么要提出在适当阶段呢？这是因为有的目标分子并不是直接由碎片构成，碎片构成的只是它的前身，而这个前身在形成后，又经历了包括分子骨架的各种变化才能成为目标分子。 4. 加入基团帮助拆开 5. 碳－杂原子键先拆;3.3 醇的拆开;β－羟基羰基化合物可用羟醛缩合反应来制备：α－氢原子的醛、酮，在稀酸或稀碱的催化下，缩合成β－羟基醛、酮。稀酸催化机理：;克莱森－史密特（Claisen-Schmidt）反应;具有相当丙二酸反应性的亚甲基化合物的反应;其它使α－氢活化的方法（含其它强吸电子基团）;3.5 1,3－二羰基化合物的切断;1. 相同酯间的缩合;３. 不同酯间的缩合;α－草酰乙酯受热，放除CO (脱去羧基)的特性在合成上有用. 可以制备不能由丙二酸酯烃化得到的一系列丙二酸类化合物. ;Example A;Example B;Example C;４. 酮与酯缩合;白屈菜酸的合成;Synthetic Route;某些可能的负离子片段的相对稳定性可以用来指导进行切断;各种各样的甲基酮可以用甲酸酯和醇钠加以酰化，产物理应为β－酮醛，但它们与α－羟亚甲基酮成为互变异构体，并几乎完全以后一种形式存在。 ;Example: 　3-甲基色酮的合成;５. 酯与ＲＣＮ的缩合：生成β－Ketonitrile;3.5 1,3－二羰基化合物的切断;Example ２;Example ４;3.6 1,5－二羰基化合物的切断;１. 迈克尔加成（Michael Addition）;催化剂: 碱 (胺、醇钠、氢氧化钠等） 提供活性氢的化合物：丙二酸酯、氰乙酸酯、乙酰乙酸乙酯、二元羧酸酯、酮、硝基、腈、砜 α,β-不饱和羰基化合物： α,β-不饱和醛、酮酯以及α,β-不饱和腈、硝基、砜;Michael Addition Mechanism;１，５－二羰基化合物: 两个中间键之一进行切断;Which one is better?;逆合成分析：;哪一种占主体？;逆合成分析：;含有活性氢的化合物与甲醛和脂肪族仲胺或伯胺缩合，导致其活泼氢原子被取代或未被取代的氨甲基的置换反应。;Example 2;3.7 α－羟基羰基化合物的切断;１. α －羟基酸的切断;逆合成分析：;合成路线：;逆合成分析：;合成路线：;应用于氨基酸的合成：;安息香缩合反应：苯偶姻（Benzoin）的合成;应用例子：;２. α－羟基酮的切断;Example 1;3. １，２－二醇的切断;Example 1;Example 2;对称二醇可由游离基反应制取;酮醇缩合：二酯的分子内反应生成１，２－二氧化的碳架。;Example 1:;Example 2:;机理：;解决办法：采用某些方法使得酮在起始的缩合反应中扮演亲核试剂的角色。一个有效办法就是将其变成烯胺;烯胺进攻活泼的?－羰基卤代物，而不是羰基本身。;?－羟基羰基化合物的切断;合成路线：;逆合成：;合成路线：;逆合成：;合成路线：;１，６－二羰基化合物的切断;利用环己烯断键成二酮;Example 1:;;Example 2:;合成路线：;用钠或锂在液氨的溶液来部分还原芳香环。 吸电子取代基留在饱和碳上，而供电子取代基留在不饱和碳。 ;Example:;合成路线：;3.9 内酯的合成;合成路线：弱碱避免Cannizaro r