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FcgR and Complement Receptors Cooperate To Induce Greater Phagocytosis IgG类抗体与靶细胞表面抗原特异性结合,效应细胞(NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞)借助所表达的IgG FcR与靶细胞表面IgG的Fc段结合,从而直接杀伤靶细胞 第四节 各类免疫球蛋白 的特性与功能 Ig的类型 类(class):根据CH抗原特异性的不同分为五大类 γ μ α δ ε IgG IgM IgA IgD IgE 亚类:IgG1-G4; IgA1-A2; IgM1-M2。 型(type):根据CL抗原性的不同分为两个型:κ型和λ型 亚型: κ 型有亚型 Ig的血清型 同种型(isotype) 指同一种属所有个体的Ig分子共有的抗原特异性标志,位于IgC区。 同种异型(allotype) 指同一种属不同个体间Ig分子所具有的不同的抗原特异性标志。 独特型(idiotype) 指同一个体不同B细胞克隆产生的Ig分子所特有的抗原特异性标志,独特型由若干个抗原决定簇组成,又称为独特位(idiotope) ,主要存在于V区。 五类Ig的特性和功能 IgG IgM IgA IgD IgE (Immunoglobulin,Ig) 内容提要 概述 免疫球蛋白的结构 抗体的异质性 五类免疫球蛋白的生物学特性 免疫球蛋白基因及抗体的多样性 人工制备抗体 Emil von Behring (1845-1917) 概 述 概念 抗体(antibody,Ab): 是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种蛋白质,主要存在于血清等体液中,能与相应抗原特异性地结合,具有免疫功能。 免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig):是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白 类型 分泌型(secreted Ig, sIg) 膜 型(membrane Ig, mIg) 理化性质 属球蛋白,在电泳图谱上大部分抗体活性在?球蛋白,具有异质性。 第一节 Ig的结构(IgG 为例) 重链与轻链 可变区和恒定区 铰链区 功能区 其它成分 水解片段 重链 一、免疫球蛋白的基本结构 * 由两条相同的重链和两条相同的轻链通过二硫键连接而成的四肽链分子。 重链与轻链 * 重链(heavy chain, H链) 约450-550氨基酸 根据重链恒定区抗原特异性不同,可将重链分为5种:?、?、?、?、?。其相应Ig为IgG、IgM、IgA、IgD、IgE, * 轻链(light chain, L链) 约210个氨基酸 1)根据轻链恒定区抗原性不同,分为?和?两种。 2)在不同种属的动物?与?链的比例不同: 人: 2:1 可变区和恒定区 *可变区(variable region,V区):位于Ig分子N端,占轻链1/2和重链1/4或1/5; V区氨基酸组成和排列变化比较大,并决定抗体与抗原结合的特异性; * 超变区(hypervariable region, HVR):在VL和VH中,某些特定位置的氨基酸残基的排列顺序高度可变,此为HVR。轻、重链各有3个HVR。 铰链区 位于CH1和CH2之间可转动的区,含丰富的脯氨酸,易伸展弯曲,有利于Ig V区与抗原互补性结合;有利于暴露补体结合位点;对蛋白酶敏感。 二、免疫球蛋白的其它成分 J链(joining chain) 分泌片(secretory piece, sp) 水解片段 功能区 三、免疫球蛋白的水解片段 木瓜蛋白酶(papain)水解IgG:得到两个相同的Fab段和一个Fc段。 胃蛋白酶(pepsin)裂解IgG:得到一个具有双价活性的F(ab’)2段和若干个小分子多肽碎片(pFc’) 第二节 免疫球蛋白的异质性 不同抗原表位刺激所产生不同的抗体分子,其识别抗原的特异性不同(V区不同) 同一抗原表位诱生的不同类型的抗体,其识别抗原的特异性相同(C区不同) 免疫球蛋白有不同种类 免疫球蛋白同时可作为抗原,其具有不同的抗原特异性 免疫球蛋白具有异质性 第三节 免疫球蛋白的功能 免疫球蛋白的功能区 Ig的多肽链分子可折叠成若干个由链内二硫键连接的球形结构。每个球形结构约由110个氨基酸组成,具有一定的生理功能,故称为功能区(domain)。 VH和VL:与抗原特异性结合的部位; CL和CH1:某些同种异型(allotype)遗传标
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