关键公用系统-第2部分.docVIP

关键公用设施系统的设计、建造、试车和确认 第II部分：水系统 介绍 制药工业使用各种不同类型的水。在它们的多种用途中，比如在实际产品配方、工艺运行中以及用于产品接触面的最终清洗，它们实际上可以被认为是产品组分。纯化水可以通过很多不同的方式及一定范围的设计和设备生产出来。制药级别的水的使用在药品生产中是至关重要的。因此，这些系统的验证和常规监控对于保持最终产品的质量很重要。这部分有关关键公用系统将讨论验证水系统的基本步骤，且一旦验证后，将建立一个常规监控计划来保持它们。 水可以分为几类，取决于其来源、质量、处理或用途。也有必要根据其最少的质量标准决定每个分类，特别是有关预期的化学和微生物纯度。 药品生产中水的使用 关于水的要求 饮用水-环境保护机构（EPA） 美国药典（USP）纯化水（PW） USP注射用水（WFI） 表1中列出了4种基本水的类型或类别 表1 水分级的4种基本类型 级别 水的类型 I 井水 II 饮用水 III 用于关键批用途的纯化水 IV 用于最终清洗，配方和注射水的FDA水 级别I的水 级别I的水是用于公用设施（消防、洒水装置）的未经处理的水，可能来自井里或表面来源。 级别II的水 级别II（可饮用的）为饮用水，必须符合EPA的质量标准。其来源可以是私人的或市政管网水，具有不同的硬度并添加了氯进行微生物控制。 级别III的水 级别III为纯化水，从微生物的观点来说是最难控制的。它通常用于原料药批生产中，此处无其它合理的替代品并用于非肠道产品配方。有时候用作某些工艺的初始清洁剂。 级别IV的水 级别IV的水是最关键的质量水平。它通常用于肠道药品的最终配制，也作为关键产品接触面的最终清洗水。此水必须符合目前USP标准的注射用水标准。 水系统的设计要求 设计一个水系统的第一步是确定系统的用途。一旦确定该系统的用途，检测接收的水源是重要的。从水来源检测获得的数据将用于建立必需的水处理类型。水系统的设计、安装和操作用来生产纯化水和注射用水，包括类似的成分、控制和程序。 通常，设计WFI系统以生产高质量的水。使用的最常用的方法是蒸馏和反渗透（RO）。这些系统的设计是各不相同的。设计符合产品需求的系统仍然是重要的。以下描述是有关一个典型的系统，此系统仅包括预处理和注射用水。预处理系统仅用于生产水来服务于WFI蒸馏系统。 接收的市政水 此接收的水来源通常来自当地城市水处理设施。监控接收的水的质量、流速和压力是重要的。水质量必须符合环境与资源委员会（ERC-2）和EPA规则有关饮用水质量所设定的水质量标准。表格2中的数据是对在一些市政水系统中发现的主要污染物的概述。 表格2 城市水系统的主要污染物 污染物 城市给水结果 总溶解的固体量（TDS） 125.74mg/L 总硬度 77.71mg/L 总有机碳（TOC） 10.45ppm pH 9.23 微生物限度 500cfu/ml C部分：水预处理系统 为了保持一个高水平的生物和化学控制，在静止前，有必要通过预处理水来源限制负载。这是通过预处理过程中的几个纯化步骤完成的。以下是预处理系统中发现的典型组分： 多媒体过滤器 有盐水罐和盐水进给泵的双水软化装置 有循环泵的热水消毒的炭过滤器装置 热交换器 活性炭过滤器 多筒过滤器 水预处理组分详细情况 多媒体过滤器 多媒体过滤器用于去除或减少浊度、悬浮固体和来自补给水（引用的城市用水）的沉淀物。过滤也能去除10微米或更大的公称尺寸的微粒。 Duplex水软化装置 一个Duplex水软化装置，盐水罐和入水泵系统，可产生一个钠循环，可去除来自水中的结垢和其它微量矿物以改进RO操作和延长薄膜过滤器的寿命。 活性炭过滤器装置 热水消毒的碳过滤器是用于去除来自引用的软化水的有机原料和残留氯。碳床安装在一个环内，此环由循环泵、热交换器和活性炭过滤器组成。为了减小来自炭床的微生物污染物的风险，CFS系统的组分和缓都定期的加热至176°F以消毒炭床和其相关的构成部分。 热交换器 热交换器使用达到176°F的加热水以消毒炭床和其相关的构成部分。 预处理可编程控制器 一个预处理可编程控制器（PLC）可控制一些预处理系统。此PLC是通过管理控制与数据采集（SCADA）系统监控的。此SCADA系统允许访问与所有设备有关联的WFI系统的所有视觉可见的和听得见的警报。 设计预处理系统是为了纯化来自USP EPA饮用水标准的城市用水，以符合表格3中概述的井给水标准。 表格3 预处理水标准 污染物 标准 电导率 5 us/cm 内毒素 25 EU/ml 微生物 500 cfu/ml pH 5.5-7.0 总固体 5 mg/L 氯 未检出 预处理水标准是静态生产商的标准，而非药政