药代动力学血药浓度法测定静注给药氨茶碱的药物动力学参数.PDFVIP

药代动力学 血药浓度法测定静注给药氨茶碱的 药物动力学参数 一、 实验目的 1. 掌握双波长分光光度法测定血清中氨茶碱含量的基本原理。 2. 熟悉双波长分光光度法测定血清中氨茶碱含量的基本操作。 3. 了解血样收集方法及血清样品的一般处理方法。 4. 掌握用血药浓度法测定动力学参数的方法。 5. 熟悉二室模型动力学参数的求解，求出氨茶碱二室模型动力学参数。 二、 实验原理 1. 双波长分光度法测定氨茶碱含量的基本原理： 氨茶碱是茶碱和乙二胺缩合而成，在体液中分离出茶碱，在酸性条件下，可用有机 溶剂从血清中提出茶碱，并同时沉淀血清蛋白；再用碱溶液把茶碱从有机溶剂中提出。 其血药浓度测定方法采用紫外双波长法，即分别于 λ274 和 λ298 测定碱性吸收液的吸收度 （A ）。A274 为茶碱和本底 （包括代谢产物、溶剂、血清中有关成分）吸收度，A298 为本 底的吸收度，茶碱的吸收度为△A A274- A298 ，即可测定氨茶碱血药浓度。该法省去了以 空白血清作对照品，尤其对于临床血药浓度监测不易采取病人的空白血样时，具有实用 价值。 2. 残数法测定氨茶碱药代动力学参数的基本原理： 氨茶碱静脉注射后，其体内血药浓度—时间曲线呈二室模型曲线特征。若药物在体 内成二室模型分布，药物消除仅发生在中央室，并符合表观一级动力学过程，则静脉注 射给药后血药浓度经时变化公式为：  t   t C Ae  Be X   k  A 0 21 V    其中 c X k   B 0 21 V   c 式中 α、β、A 、B 均称之为混杂参数，习惯上 α 称为 “分布速率常数”，而 β 称为 “消除速率常数”；k12、k21 为二室模型的中央室与外周室正向和逆向转运速率常数；X0 为静注剂量；V 为中央室的表观分布容积。 c 氨茶碱静注后，定时测定血药浓度。根据公式 1，一般 αβ，故当 t 充分大时，e-αt 已先趋于零，而 e-βt 仍有一定数值，则可简化为：   t C Be 取对数  lg C  t  lg B 2 .303 因此，将实测的血药浓度，做 lgC-t 图。曲线尾段呈直线，故将尾段的血药浓度数 据按公式 （）求回归直线 （消除直线）方程，由斜率可求出β 值，由截距求得B 值。 随后用“残数法”继续求算 α 与 A 值，残数浓度 （C ）公式由以下得出： r C C  Be   t Ae t r 取对数，得：  lg Cr  t  lg A 2 .303 残数浓度的求取可由尾段数据之前的实测血药浓度减去相应时间消除直线外推浓 度计算得出。然后以 lg C 对 t 作图，或