NTRK2基因与环境交互作用对抗抑郁药物疗效的影响-生物通.PDFVIP

中国科学: 生命科学 2017年  第47卷  第4期:386～395 SCIENTIA SINICA Vitae 论 文 中国知名大学及研究院所专栏   上海交通大学Bio-X研究院专题 NTRK2基因与环境交互作用对抗抑郁药物疗效的 影响 1 1 1 1 2* 1* 朱宇浩, 任德成, 贺光, 贺林, 孙学礼 , 余涛   1. 上海交通大学Bio-X研究院, 遗传发育与精神神经疾病教育部重点实验室, 上海200030; 2. 四川大学华西医院心理卫生中心, 成都610041 * 联系人, E-mail: sunxueli58@163.com; yutao@ 收稿日期: 2016-12-06; 接受日期: 2017-02-17; 网络版发表日期: 2017-04-24 摘要       对354名重性抑郁障碍患者NTRK2/BDNF基因多态性、生活事件、认知功能、神经内分泌指标与药物 疗效相关性进行研究. 结果发现,NTRK2rs720141多态性与药物疗效有显著的相关性,治疗无效患者负性生活事 件分数更高, 工作记忆存在缺陷. 没有发现药物疗效与神经内分泌指标的相关性. Logistic回归模型发现, 预测 疗效的主要因素包括NTRK2 rs720141多态性、工作记忆缺陷, 以及负性生活事件, 这些因素可以解释74.8%的 药物疗效差异. 本研究为预测抗抑郁药物疗效提供了一种新的思路. 关键词     抗抑郁药物, NTRK2, 负性生活事件, 神经内分泌, 工作记忆 重性抑郁障碍(majordepressivedisorder,MDD)是 因子家族中重要的成员之一,在中枢神经系统发育过 一种常见的精神疾病,伴有持久的心境低落和认知功 程中,对神经元的活化、分化、生长发育起重要作用. [1] 能障碍等特征 . 尽管目前有许多抗抑郁药物,但是只 NTRK2(TrkB)即神经营养性酪氨酸激酶2型受体, 是 有2/3的抑郁症患者从中获益,还有1/3的抑郁症患者疗 BDNF的受体,具有受体酪氨酸激酶的活性. Meta分析 效甚微甚至无效. 基于生物标记物对患者进行分组可 表明, 抑郁症患者血清BDNF的水平显著低于正常对 以更好地预测患者抗抑郁药物疗效. 尽管没有可靠的 [8] 照,并且抗抑郁治疗6~8周后BDNF蛋白水平升高 . 动 [2] 预测因子 ,但是最近的研究表明,综合遗传因素、生 物实验发现,应激会导致小鼠(Musmusculus)出现抑郁 [3,4] 活环境、认知功能, 以及内分泌指标等因素 , 相比 样行为, 并且小鼠大脑海马区的BDNF/TrkB的mRNA 单因素模型可以更好地预测抗抑郁药物疗效. 本研究 表达降低, 通过长期的抗抑郁治疗, 可改善小鼠的抑 拟构建一个与抗抑郁药物疗效相关的综合预测模型. 郁症状以及提升海马组织的BDNF/TrkB的mRNA表 遗传因素在预测抗抑郁药物疗效中扮演着至关 [9,10] 达量 . 重要的角色. 研究表明, BDNF/NTRK2信号通路与 目前关于BDNF基因多态性与抗抑郁药物疗效的 [5~7] 抑郁症发生相关