Toll样受体在成骨细胞和破骨细胞中的表达及作用-妇产科学精品课程.PDFVIP

3·30 · 国外医学内分泌学分册2005 年 9 月第 25 卷第 5 期　Section Endocrinol Foreign Med Sci ,September 2005 ,Vol 25 ,No. 5 Toll 样受体在成骨细胞和破骨细胞中 的表达及作用 王凌综述 　李大金审校 ( ) 　　【摘要】　Toll 样受体 TLRs 在早期固有免疫中对入侵病原微生物的识别发挥重要作用 ,并在固 ( ) ( ) 有免疫和适应性免疫中起着枢纽作用。近来研究发现 ,TLRs 在成骨细胞 OB 及破骨细胞 OC 分化、 成熟及其功能中具有重要的调控作用。OC 骨吸收与 OB 骨形成构成了持续不断的骨重建过程。阐 明 TLRs 在 OB 和 OC 发生和功能中的作用 ,可加深对骨代谢相关疾病发生机制的认识并为开发针对 性药物提供新的方法。 【关键词】　Toll 样受体 ;信号转导 ;成骨细胞 ;破骨细胞 ;骨代谢 ( ) 　　Toll 样受体 toll-like receptors ,TLRs 在早期固有 1. 2 　TLRs 的结构 　TLRs 均为 Ⅰ型跨膜受体 ,胞外 免疫中对入侵病原微生物的识别发挥重要作用 ,并 ( ) 区含 19～25 个富含亮氨酸的重复序列 LRRs ,其间 在高等脊椎动物的固有免疫和适应性免疫中起着枢 有非LRR 序列分隔。其基本框架结构是马蹄形螺 [1 ,2 ] ( ) β 纽作用 。近来研究发现 ,TLRs 对成骨细胞 OB 旋管 , 凹面上含丰富的 片层和许多可与配体结合 ( ) β 及破骨细胞 OC 也具有重要的调控作用。OC 骨吸 的表位。这些表位和 片层提供的结合面比抗体和 收与 OB 骨形成构成了持续不断的骨重建过程。阐 T 细胞受体的抗原结合面大 10 倍[3 ] ,有利于促进相 明TLRs 调控 OB 、OC 的分化、成熟及其功能的机制 互黏附 ,识别特异性配体 ,激活胞内信号转导。胞内 将为治疗骨代谢相关疾病提供重要信息。本文将对 ( ) 区由与 Toll 及白细胞介素 IL 1 同源的 TIR 结构域 TLRs 在 OB 及 OC 中的表达及作用进行简要综述。 ( ) Toll/ IL1 receptor homologous region ,TIR 和羧基端长 1 　TL Rs 概述 短不同的短肽组成。前者是 TLRs 向下游转导信号 1. 1 　TLRs 及其相应配体 　进化保守的 TLRs 与果 的核心元件。 蝇 Toll 蛋白家族在结构上有高度同源性 ,可识别病 1. 3 　TLRs 的信号转导 　TLRs 信号转导由作为转接 原微生物上高度保守的结构基序 ———病原相关分子 蛋白的髓样细胞分化蛋白 MyD88 介导。另一个转 ( ) 模式 PAMP