补体系统的调节机制.pptVIP

第 3 章 补 体 系 统 The Complement System 一、??补体系统的组成 Components of the Complement System 补体固有成分 补体调节蛋白 补体受体 （一）补体激活经典途径 激活过程： 1、C1q激活 2、C3转化酶（C4b2b）形成 3、C5转化酶（C4b2b3b）形成 （二）补体激活替代途径 激活过程： 1、C3激活 2、C3转化酶（C3bBb）形成 3、C5转化酶（C3bnBb）形成 4、C3b正反馈环路 （三）补体激活甘露糖结合蛋白途径 激活过程： 1、 MASP激活 2、C3转化酶（C4b2b）形成 3、C5转化酶（C4b2b3b）形成 （四）补体激活终末效应 激活过程： 1、C5b形成： C5转化酶裂解C5成为C5a和C5b， C5b和C3b结合形成C3b5b 2、C5b678形成 3、C5b6789（MAC）形成 （一）经典途径和MBP途径的调节 （四）补体调节的同源限制 当靶细胞与补体均来自同一种属时，补体溶细胞效应受到抑制。 四、? 补 体 受 体Complement Receptors （一）、补体受体1（CR1）：又称C3b/C4b受体 （二）、补体受体2（CR2）: 又称CD21 （三）、补体受体3和4（CR3和CR4） （四）、C5a受体 五 、补体系统的生物学功能Biological functions of complement system （一）补体激活最终导致细胞溶解 1、C1抑制因子（C1-INH）：与C1r，1s 结合，阻碍C1qrs形成 2、I 因子：裂解C3b，C4b。阻碍C3转化酶形成。 3、其他： C4bp：与C4b 结合，阻碍C3转化酶（C4b2b）形成 DAF （衰变加速因子） CD46、 CD55） 与C3b、C4b结合，并使之被因子灭活 补体受体（CR1） 经 典 途 径 的 调 节 IgM/IgG 的复合物 C1q : r : s C1q C1r : s C1-INH C4 C4b + C2 C4a C2a C4b2b C3 C3b C3a C4c +C4d C2b C4bp + I因子 Ca++ Mg++ Ca++ NH2 CL CL CL CL NH2 CL CL CL CL 补 体 抑 制 因 子 CD55 CD46 胞浆区 胞膜 GPI锚固 CD46和 CD55 CD55（DAF）是经GPI锚固于胞膜表面的75 kDa 糖蛋白，能够与C3b结合并且降解C3/C5转化酶。CD46是一个分子量为56-66 kDa的共二聚体膜蛋白，与CD55、CR1和CR2等具有同源性。能够与C3b和C4b结合并使之被I因子降解。 C3b Bb 哺乳动物细胞表面 微生物细胞表面 C3b 灭活 H 唾液酸 H （二）替代途径的调节：H 因子 、I 因子 H因子：1、与B 因子竞争结合C3b，阻碍C3转化酶形成。 2、竞争性抑制C3b和C5b的结合，抑制C5转化酶的效应 3、协助I 因子灭活C3b（必须与膜表面唾液酸结合才能发挥效应） I 因子：裂解C3b，阻碍C3转化酶（C3bBb）形成 H因子必须与膜表面唾液酸结合才能发挥效应 H和I因子降解C3b CD59（C8bp） 干扰C5b67与C8结合的结合，阻碍MAC的形成。 （三）终末途径的调节 导致同源限制的调节蛋白称为同源限制因子（homologous restriction factors， HRF）： HRF：CD46、CD55、CD59和CR1等。 3-7 补体受体及其它 CR1（CD35）—— C4b