第27章调血脂药与抗动脉粥样硬化药.doc

第27章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药 动脉粥样硬化是缺血性心脑血管疾病的基础，发病率及死亡率很高，血脂紊乱是动脉粥样硬化的重要致病因子。 包括的内容有调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类、保护动脉内皮药及 ( 粘多糖和多糖类 ) 调血脂药 血脂（血浆脂质） 以胆固醇酯（CE）、甘油三酯（TG）为核心，外有磷脂（PL）、载脂蛋白(apo)，以脂蛋白形式溶于血浆转运和代谢。 根据脂蛋白密度、电泳迁移性分为： 乳糜微粒（CM）: 主要含甘油三酯（90%） 高密度脂蛋白（HDL）：促胞内胆固醇转运和代谢，有抗动粥作用，其载脂蛋白为apoA-1。 极低密度脂蛋白（VLDL）：转运肝脏合成的甘油三酯,可转化为LDL，促动粥形成，载脂蛋白为apoB，apoC。 低密度脂蛋白（LDL）：含胆固醇高（45%），易析出胆固醇，促进动粥形成，载脂蛋白是apoB。 中间密度脂蛋白（IDL）：是VLDL中间代谢物，富含胆固醇，促动 粥形成。 血脂增高，高胆固醇血症，高甘油三酯血症，促进动脉粥样硬化形成。 LDL，IDL，VLDL，apoB: 升高，与形成促进动脉粥样硬化关系密切，称高脂蛋白血症。 HDL↓ apoA ↓: 动脉粥样硬化危险因素。 高脂蛋白血症的分类 分型 脂蛋白变化 血脂变化 Ⅰ CM ↑ TG↑↑↑,TC↑ Ⅱa LDL↑ TC↑↑ Ⅱb VLDL↑, LD↑ TG↑↑, TC↑↑ Ⅲ IDL↑ TG↑↑, TC↑↑ Ⅳ VLDL↑ TG↑↑ Ⅴ CM ↑, VLD↑ TG↑↑, TC↑ Ⅰ 高甘油三酯血症（外源性） 最为少见 Ⅱa 原发性家族性高胆固醇血症 较为常见 Ⅱb 原发性家族性高胆固醇血症 较为常见 Ⅲ 高胆固醇血症及高甘油三酯血症 较少见 （内源性结节性黄色瘤） Ⅳ 高甘油三酯血症（内源性） 最常见 Ⅴ 高甘油三酯血症（外、内源混合型） 高脂蛋白血症继发性较常见： 如动脉粥样硬化，糖尿病，甲状腺机能低下，肾病综合征。原发性少见： ☆先天性基因缺陷，如高甘油三酯血症外源性 （原发性高乳糜微粒血症，系脂蛋白脂肪酶陷） ☆家族性高胆固醇血症（系LDL受体缺陷）。 调血脂药的使用原则： 1. 先调节饮食：低热卡、低脂肪、低胆固醇食品 2. 锻炼身体、控制体重、忌烟等。 3. 调血脂药有辅助作用，凡降低LDL、VLDL、IDL、TC、TG、apoB；或升高HDL，apoA均有抗动脉粥样硬化作用。 一、主要降低TC、 LDL药物 （一）HMG-CoA还原酶抑制药（他汀类） 【药物】美伐他汀（未上临床）、洛伐他汀、 普伐他汀、辛伐他汀、 氟伐他汀等。 HMG-CoA(3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A)还原酶抑制药系霉菌培养液中提取。 HMG-CoA还原酶是体内合成胆固醇的限速酶，抑制药抑制酶的活性，肝脏胆固醇合成↓。 【作用】药物结构与HMG-CoA相似，与HMG-CoA还原酶有高度亲和力（数高千倍），抑制Ch合成，降低Ch、LDL最明显。 调血脂作用 ( 1 ) 抑制胆固醇合成， LDL-C下降30%以上。 （2）肝脏LDL受体表达↑，血浆中LDL↓，进而VLDL代谢↑， VLDL和TG↓。 （3）HDL轻度↑。 2. 非降血脂作用：改善冠脉内皮细胞活性,对扩血管物质反应↑，；抑制血管平滑肌增生；抑制动脉壁巨噬细胞及泡膜细胞形成；抗血小板黏附、集聚等。 【应用】 高胆固醇血症，特别LDL升高； Ⅱ型（家族高胆固醇血症）首选，也用于Ⅲ型； 肾病、糖尿病伴高胆固醇血症等。 2周作用明显，4-6周最大疗效。 【不良反应】胃肠道反应（10%），头痛，肌痛无力 皮肤潮红等，孕妇禁用。 （二）胆汁酸结合树脂 考来烯胺（消胆胺） 为强碱性阴离子交换树脂，不溶于水，常用氯化物。 【药理作用】：降低TC,LDL-C，轻度升高HDL-