基于仿生分子识别与原位生物合成探针的肿瘤检测与多模态成像研究.PDF

推荐国家自然科学奖项目公示 项目名称 基于仿生分子识别与原位生物合成探针的肿瘤检测与多模态成像研究 推荐单位 教育部 推荐单位意见： 我单位认真审阅了该项目推荐书及附件材料，确认全部材料真实有效，相关栏目均 符合国家科学技术奖励工作办公室的填写要求。 该项目属纳米技术与生物医学工程等学科交叉的前沿领域。项目团队发现了某些 金属纳米簇在肿瘤等病变细胞/组织中与相关自由基及特异性生物活性物质的作用，原 创性地提出并建立了通过活体原位生物合成荧光和磁性纳米簇实现肿瘤等病变部位的 准确靶向与精确标记的生物自成像新方法及其实时动态多模式诊断的全新策略；同时， 基于ZnO、TiO2 等生物相容性优良的纳米材料及其多功能复合材料构造可控自组装体 系，结合分子探针与先进靶分子、靶细胞研究技术，发展了超灵敏生物医学传感分析 和高分辨、多模态生物成像新技术。进一步地，基于四硫富瓦烯衍生物、金属碳硼烷 衍生物等新颖分子探针和纳米传感界面，采用生物超分子识别与自组装技术，系统建 立了恶性肿瘤等病变细胞/组织及相关致病微生物的特异性识别检测与实时动态高灵 敏示踪分析新方法。 相关成果在Angew. Chem. Int. Ed., Biomaterials, Chem. Mater., Sci. Rep. 等重要SCI 期刊上发表学术论文149 篇；8 篇代表性论文影响因子之和为68，被包括 Chem. Rev.等权威期刊在内的SCI 期刊他引424 次，单篇最高他引107 次。获国家发 明专利授权12 项。除了基础研究方面的创新性贡献，项目所发展的关键技术具有可观 的产业化前景，将有利于个体化医疗的开展，对保障人民健康、提高人民生活品质具 有积极的推动意义。团队人员结构合理、合作密切，培养了数十名博士和硕士研究生， 包括1 位江苏省优秀博士论文获得者和7 位江苏省优秀硕士论文获得者。 对照国家自然科学奖授奖条件，推荐该项目申报2017 年度国家自然科学奖二等奖。 项目简介： 恶性肿瘤等重大疾病相关生物物质的高灵敏检测与高分辨成像一直是医药卫生相 关领域关注的重点。探求特异性高、敏感性强、成本低、受试者依从性好的新型筛查 方法，用于恶性肿瘤等重大疾病的预警与早期诊断，已成为一个亟待解决的科学和技 术难题。 针对该科学难点，该团队在科技部 973 计划和国家自然科学基金的资助下历经十 年探索，不断积累研究经验，将仿生分子识别与组装技术与原位生物合成探针技术成 功应用到肿瘤相关生物物质的高灵敏快速检测与高分辨成像分析等领域，取得了突破 性的进展。为癌症早期诊断与治疗提供了新思路与新方法。其主要发现点如下： (1) 原创性地发现和提出通过活体原位生物合成荧光纳米簇实现肿瘤等病变部位 的准确靶向与精确标记的生物自成像诊断的全新策略：该项目团队原创性地发现和运 用了纳米簇在肿瘤等病变细胞/组织中与相关自由基及特异性生物活性物质的作用，提 出并建立了通过活体原位生物合成贵金属荧光纳米簇实现肿瘤等病变部位的准确靶向 与精确标记的生物自成像诊断的全新策略；由此建立多模式细胞/活体瞬态分析与成像 新技术和可视化监测新方法，实现多维成像、化疗以及生物治疗一体化，能够实时监 测并快速发现细胞及活体内生物物质的动态变化。 (2) 设计合成了新型药物载体和光敏剂实现肿瘤多模态成像与治疗：基于ZnO 、 TiO 等纳米生物材料及其多功能复合纳米结构材料构造可控自组装体系，结合分子探 2 针与先进靶分子、靶细胞研究技术，发展了超灵敏生物医学传感分析和高分辨、多模 态生物成像新方法。 (3) 基于复合纳米功能界面上分子探针的非标记光学/ 电学检测技术建立了肿瘤细 胞及相关分子高灵敏快速检测与靶向治疗新方法：基于四硫富瓦烯衍生物、金属碳硼 烷衍生物等新颖分子探针和纳米传感界面，采用生物超分子识别与自组装技术，系统 建立了恶性肿瘤等病变细胞/组织及相关致病微生物的特异性识别检测与实时动态分析 新方法。 相关创新性成果现已在Angew. Chem. Int. Ed. 、Biomaterials 、Chem. Mater.、Scientific Reports等重要SCI期刊发表论文149篇；8篇代表性论文影响因子之和为68，被包括Chem. Rev.等权威期刊在内的SCI期刊他引424次，单篇最高他引107次。授权国家发明专利12 项，申请国际专利2项。研究成果获得了验收专家和国际同行的高度评价。项目团队培 养了包括1位江苏省优秀博士论文获