药理学实验设计.ppt

实 验 设 计;实验：科学上为阐明某一现象,而创造特定的条件,以便观察它的变化和结果的过程 实验设计：根据目的和条件，结合统计学要求，针对实验研究的全过程，做出计划安排。 好的实验设计较少的人力、物力和时间，获得丰富、可靠资料，把误差减少到最少，保证成果资料正确。; 第一节 实验设计的基本原则和内容;一、实验设计的基本原则 ; 目的： 显露处理因素的效应； 排除非实验因素的影响，消除实验误差 保证实验结果的可比性和实验结论的正确性; 常用对照方法： ;随机化（randomization）是指按照机遇的原则进行抽样或分组，使各受试对象被分配到各组的机会均等，而不受主观因素的影响。 随机化的方法有抽签法、抛硬币法、随机数字表等。;(1)编号：将n个受试对象编号，动物可按体重大小，患者可按就诊顺序。 (2)取随机数：可从随机数字表或计算器或计算机获得。每个受试对象获得的随机数可是一位数，也可是两位数或三位数，一般要求与n的位数相同。 (3)确定组别：根据受试对象获得的随机数决定受试对象在哪一组。分两组可按随机数的奇偶；分k组可按随机数除以k后的余数进行分组。 ;Sample： 试将同性别、体重相近的30只动物分到A、B、C三组。 先将动物按体重编号，再从随机数字表中任一行如第16行最左开始连续取30个两位数字。最后将这30个两位数字分别除以3，余数0、1、2分别对应于A、B、C三组 ;;重复是指在相同实验条件下进行多次研究或多次观察。 重复原则包括两个含义： 一是实验必须有足够的样本数或例数，在一次实验中有充分的重复； 二是要使实验结果可靠，必须多次重复实验。也就是说，实验要有一定的次数。 ;实验目的和意义 实验材料和试剂 实验对象 实验方法和步骤 实验结果预测 数据处理、统计分析; 明确本实验确立的理论依据、研究目的、研究的必要性和可行性，指出拟解决的中心问题。;（三）实验对象 或称研究对象是处理因素作用的客体，是根据研究目的确定的研究总体。 研究目的不同, 医学研究的对象可以是人、动物和植物，也可以是某个器官、细胞和血清等生物材料。 常用动物：小白鼠、大白鼠、家兔、蟾蜍、豚鼠、猫和狗。可根据实验内容及观察指标的不同进行选择。 ;常用动物模型选择;对实验对象作严格的规定，以保证其同质性(homogeneity)和代表性 同质性：动物的种类、品系、年龄、性别、体重、窝别和营养状况等。人群的性别、年龄、民族、职业、文化程度和经济状况、病情和病程等。 代表性：随机抽样;受试对象应满足两个基本条件：一是对处理因素敏感；二是反应必须稳定。 选择受试对象应明确其纳入标准(inclusion criteria)和排除标准(exclusion criteria)。;（四）实验方法和步骤 1、实验分组 根据实验内容的不同，选择不同的分组方法。 正常组、阳性（药物）对照组、实验组 正常组、模型组、阳性（药物）对照组、实验组 ;2、观察指标与实验方法的选择 适宜的观察指标应具备下列基本条件： （1）特异性：即能特异性地代表所研究问题的本质。 （2）客观性：尽量选择客观性指标，减少实验者主观因素对结果的影响。 （3）稳定性：稳定性好的观察指标才能据实反映实验结果，才真实可靠。 （4）可行性。 ;实验方法按照不同的分类方法有： 生物化学实验方法、免疫学实验方法、整体动物实验方法、离体实验方法、细胞水平实验方法等。;动物整体实验： 在动物身上复制人类疾病模型.在动物身上进行研究。可严格控制条件，进行深入研究。 局限性：种属差异（代谢，意识），所得结论不能马上用于临床。还需要临床验证。 离体实验 细胞、组织体外培养。更可严格控制条件，进行深入研究。 局限性：人是有神经体液调节的由细胞组成器官，进而系统，进而形成一个有机的整体。;人类疾病动物模型分类： （1）自发性： 如自发性高血压大鼠，LDL受体缺陷高胆固醇血症家兔。价值高，价格高。 （2）诱发性： 可以任意复制（时间、数量），实验条件易控制,，如食饵性动脉粥样硬化动物模型。结扎冠状动脉复制急性心梗模型 （3）基因工程动物 转基因（transgenic）动物 基因敲除（gene knockout）动物 基因替换小鼠（gene knockin）动物;食饵性动脉粥样硬化动物模型;Apolipoprotein E gene knockout mouse;实验方法的选择应遵循以下几点： （1）先进性：根据研究目的，在实验条件允许的范围内，尽量选择先进的实验方法。 （2）经典性：尽可能选择已得