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[理学]6 第六章核酸
第六章 核 酸 *核酸的生物学意义 核酸是一切生物机体不可缺少的组分,是生命遗传信息的携带者和传递者。 它不仅对于生命的延续,生物物种遗传特性的保持,生长发育,细胞分化等起着重要的作用,而且与生物变异,如肿瘤、遗传病、代谢病等也密切相关。 是现代生物化学、分子生物学和医学的重要基础之一。 *“核酸与遗传”的发现 1868年,F. Miescher 从细胞核中分离得到一种酸性物质核素,即现在被称为核酸的物质。 1939年,E. Knapp 等第一次用实验方法证实核酸是生命遗传的基础物质。 1953年,Crick Watson双螺旋模型的提出,奠定分子遗传学和分子生物学的基础, 具有十分重大的意义。 1958年,Crick 总结提出中心法则(central dogma) 2004年,Crick 逝世。 *“核酸与遗传”的研究进展 1970’s,DNA recombinant technology: DNA 切割技术、分子克隆、快速测序,标志着生物技术的兴起。 1972年,P. Berg 交将外源DNA片段插入猴病毒 SV40 的环状 DNA 分子,获得第一个 DNA 体外重组体,但未克隆。 1973年,S.Cohen 得到细菌重组体。 1975年,F. Sanger DNA 酶法测序 1976年,A. M. Maxam, W. Gilbert DNA化学测序法 1986年,H. Dulbecco 提出HGP,1990开始实施,进入post-genome era 1994年,M. Williams,提出 proteomics Emphais 核酸的生物学功能(RNA) 核酸的结构(second structure) 核酸的理化性质(UV,denature) 核酸的测序(PCR) Content 核酸的类型和组成 核酸的结构 核酸的性质 核酸的合成 核酸一级结构测定 1、核酸的类型和组成 核酸分类: 脱氧核糖核酸(DNA)Deoxyribonucleic Acid 核糖核酸(RNA)Ribonucleic Acid 核酸功能 DNA:含有所有生物的遗传信息,是主要的遗传物质 RNA:mRNA, tRNA, rRNA 负控制蛋白质的合成,负责翻译 作用于RNA的转录后加工和修饰 基因表达与细胞功能的调节 生物催化和其它细胞持家功能 遗传信息的加工与进化 逆转录 (1)核酸的组成 核酸( DNA 和 RNA)是一种线性多聚核苷酸,它的基本结构单元是核苷酸。 核苷酸本身由核苷和磷酸组成,而核苷则由戊糖和碱基形成 DNA 与 RNA 结构相似,但在组成成份上略有不同? 二者的区别? 附1:saccharide 附2:base 腺嘌呤Adenine (2)nucleoside (3)nucleotide (4)Polynucleotide 多聚核苷酸是通过核苷酸的 C5’-磷酸基 与另一分子核苷酸的 C3’-OH 形成磷酸二酯键相连而成的链状聚合物。 方向:5’-3’为正方向。 表示方法: * Messenger RNA 约占总 RNA 的 5%。 不同细胞的mRNA的链长和分子量差异很大,寿命短暂 它的功能是将DNA的遗传信息传递到蛋白质合成基地 --核糖核蛋白体。 真、原核生物的不同:原核生物为多顺反子? * Transfer RNA 约占总 RNA 的 10-15%。 它在蛋白质生物合成中起翻译氨基酸信息,并将相应的氨基酸转运到核糖核蛋白体的作用。 已知每一个氨基酸至少有一个相应的 tRNA。 RNA分子的大小很相似,链长一般在 73-78 个核苷酸之间。 约占全部 RNA 的 80% 。 是核糖核蛋白体的主要组成部分。 rRNA 的功能与蛋白质生物合成相关。 (5)核苷酸的衍生物-ATP (5)核苷酸的衍生物-GTP (5)核苷酸的衍生物-cAMP cGMP 2、核酸的结构 按结构层次:一,二,三。核酸的碱基顺序是核酸的一级结构。 DNA的碱基顺序本身就是遗传信息存储的分子形式。生物界物种的多样性即寓于DNA分子中四种核苷酸千变万化的不同排列组合之中。 而 mRNA 的碱基顺序,则直接为蛋白质的氨基酸编码,并决定蛋白质的氨基酸顺序。 (1)mRNA 的一级结构 3’-tail:真核细胞 mRNA 3’-末端有一段长达 20-250 polyA (转录后加入),原核生物的 mRNA一般无 polyA,某些病毒 mBNA 有 polyA polyA与mRNA从细胞核到细胞质的转移运输有关; 与 mRNA的半寿期有关,新mRNA polyA链较长,衰老链短; 5’- Cap: 5’-末端有1-2个 G 的核糖被甲基化 分为 O(nometh)、I(1 meth)、II(2 meth) 三种类型 防止或抵抗5’-核酸外切酶对mRNA
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