[医药卫生]8 药物不良反应.ppt

药物不良反应;一、药物不良反应的基本概念; ;副作用（side effect）：不适的反应，程度较轻 毒性作用（toxic effect）：反应较重，危害较大 后遗效性（after effect）: 药物从机体消除后所留效应 变态反应（allergic reaction）：药物在体内产生抗原抗体反应，其发生与药物剂量无关 继发反应（secondary reaction）：药物治疗作用所引起的不良后果;● 特异质反应（idiosyncratic reaction）：个别人对某种或某类药物产生与药物本身药理作用无关的、无法预测的、不取决于剂量的反应，如瞌睡、欣快、脸红，甚至痉挛或呼吸暂停等，系个体异常遗传因素所致。 药物依赖性（drug dependence） 精神依赖性（psychic dependence） 身体依赖性（physical dependence） “三致” 致癌作用（carcinogenesis） 致畸作用（teratogenesis) 致突变作用（mutagenesis）;A型药物不良反应（量变型异常）：由于药物的药理作用过强所致。 B型药物不良反应（质变型异常）：与正常药理作用无关的一种异常反应。 C型药物不良反应：一般在长期用药后出现，潜伏期较长，没有明确的时间关系，难以预测。;;背景发生率高（5 ? 20%） 非特异性（指药物） 没有明确的时间关系 潜伏期较长 不可重现;药物不良反应发生频率;药物不良反应的程度分级;1)药理作用 2)药物杂质 3)药物的污染 4)药物的质量 5)剂型的影响 ;A 型药物不良反应发生机制 1、药代动力学方面 ①药物的吸收：非脂溶性药物，如胍乙啶 ②药物的分布：取决于局部血流和药物穿透过细胞膜的难易，如心力衰竭，利多卡因消除↓ ③与血浆蛋白的结合：PPBR↓→游离浓度↑，如华法令 ④与组织结合：如四环素和新形成的骨螯合 ;⑤肾脏排泄：婴儿、老人、低血容量休克和肾病患者，肾小球滤过率↓，经肾消除的药物或代谢物排泄↓，t1/2↑ ⑥药物的生物转化：如苯妥因钠300 mg，血药浓度4～40μg/ml，＞20μg/ml时，产生A型ADR。 2、由于靶器官敏感性增强 个体间受体的敏感可受其他药物影响，如乙诺酮+华法令→后者抗凝作用↑ ;B 型药物不良反应发生机制 （1）药物的异常性：药物有效成分的分解，药物添加剂、增溶剂、赋形剂和化学合成???产生的杂质 （2）机体的异常性：与患者的特异性遗传素质有关；过敏、致癌及致畸等反应也属B型 如：葡萄糖6磷酸脱氢酶（G－6－PD）缺乏的患者服用氧化剂（如奎宁，伯安奎宁，阿司匹林，氯霉素等)会出现出血 ;C 型药物不良反应发生机制 有些与癌症、畸胎的发病机理有关，有些机理不清，尚在探讨之中。;二、药物不良反应的 发生现状及危害;1、国际情况：（WHO 报告） ?药物不良反应发生率高达5 ? 20%； ?住院病人中药物不良反应发生率为10 ? 15%； ?世界死亡人群中有近1/3死于药源性疾病。;2、根据发展中国家的调查资料 ?住院患者住院期间药物不良反应发生率10%-20% ?以ADR为入院病因的住院患者占5%； ?全世界1/3死亡病例的死因非疾病本身，而系不合理用药。 ; 3、美国ADR发生情况 ? 住院患者中28%发生药品不良反应 （Am J Hosp Pharm，1973;30:584） ? 儿童住院患者，17%发生与药品相关的不良事件 （Am J Epid，1979;110:196） ? 美国每年200万患者因ADR导致病情恶化其中10.6万患者因ADR致死 （美国150家医院39项报告综合结论，1998） ? 1995年，美国报道，全美一年用于不良反应花费，高达766亿美元 ; 4、我国ADR发生情况的估计 ? 我国1996年统计，全国医院诊疗人数达22亿人次以上，住院人数5023万。其中5%产生不良反应，0.26%因不良反应死亡 ? 1996年住院患者人数5023万因ADR住院人数250万住院病人中发生ADR者500万。（根据WHO对发展中国家ADR发生率的估算） ? 听力残疾者2670万，其中60%-80%系氨基甙类抗生素所致 ? 根据145份ADR病例报告，ADR平均延长住院6.6天，每日住药费45.3元，500万病人因ADR和DID，所耗医药费715亿元; 年代 药物 毒性表现 受害人数 53 非那西丁 肾损害、溶血 2000人，死亡500人 56 三苯乙醇 白内障、阳痿、 1000人，死亡