细胞凋亡的分子机制-武汉大学基础医学院.PDFVIP

第十五章细胞凋亡的分子机制 第一节 概述 2002年诺贝尔生理和医学奖 Sydney Brenner John E. Sulston H. Robert Horvitz 1927－ 1942－ 1947－ 2016/3/21 武汉大学基础医学院生物化学与分子生物学系 2 细胞凋亡 apoptosis • 概念：机体为维持内环境稳定，由基因控制的 细胞自主的有序死亡。 • Apo  part of body ptosis  Falling of petals or leaves, falling away • 程序性细胞死亡 （programmed cell death， PCD ） 由基因控制细胞自主的有序的死亡 2016/3/21 武汉大学基础医学院生物化学与分子生物学系 3 研究细胞凋亡的意义 有助于理解健康与疾病、生命与死亡 有助于理解一些病毒和细菌侵袭人体细胞的机理， 如神经退行性疾病，中风，心肌梗塞，自身免疫性 疾病 有助于疾病的防治-激活或抑制细胞“自杀程序” 2016/3/21 武汉大学基础医学院生物化学与分子生物学系 4 细胞凋亡的形态学特征 1.细胞膜：微绒毛、细胞突起、细胞表面皱褶消失 胞膜空泡化 （blebbing）， 出芽：内质网扩张并与胞膜融合形成突起 2.细胞质：胞质浓缩 线粒体空泡化 内质网扩大 凋亡细胞膜改变 磷脂酰丝氨酸 活细胞 凋亡早期细胞 凋亡晚期/死亡细胞 在正常细胞中，磷脂酰丝氨酸（Phosphatidylserine, PS）位于细胞膜 PS 的内侧，但在细胞凋亡的早期， 可从细胞膜的内侧翻转到细胞膜的 表面，暴露在细胞外环境中。Annexin-V是一种Ca2+依赖性磷脂结合蛋 PS 白，能与 高亲和力特异性结合。 碘化丙啶(propidine iodide, PI)是一种核酸染料，它不能透过完整的细 PI 胞膜，但在凋亡晚期的细胞， 能够透过细胞膜而使细胞核红染。因此 Annexin-V PI 将 与 匹配使用，可检测早晚期的凋亡细胞。 3.细胞核：浓缩、染色质边集 形成核碎片 4.凋亡小体 （apoptosis body）形成： 胞膜皱缩内陷，分割包裹胞浆形成的泡状小体，内含胞质、 细胞器及核碎片。 电镜下的凋亡小体 凋亡时细胞的形态学改变 空泡化 固缩 出芽 边集 凋亡的细胞皱缩，质膜完整，胞浆致密， 细胞器密集，不同程度退变；核染色质致密， 形成形状不一，大小不等的团块边集于核膜处， 进而胞核裂解；胞浆发生芽突。胞浆芽 突脱落后，形成许多凋亡小体。 凋亡小体 正常细胞 凋亡细胞 染色质边集 核空泡、核固缩 细胞凋亡的生物化学特征 • 染色质DNA片段化：DN