[农学]11章核苷酸代谢.pptVIP

* Figure 22-31-02 * Figure 22-31-03 * Figure 22-31-04 * Figure 22-31-05 * Figure 22-31-08 * Figure 22-31-09 * Figure 22-31-10 * Figure 22-31-11 * Figure 22-32 * Figure 22-44-01 * Figure 22-44-02 * Figure 22-44-03 * Figure 22-44-04 二、嘧啶核苷酸的生物合成 天冬氨酸 =o =o 嘧啶环原子的来源 NH3 CO2 嘧啶环原子来源：NH3、CO2、Asp 特点： 先利用小分子化合物形成嘧啶环，再与核糖磷酸（PRPP提供）结合成乳清酸，(与嘌呤核苷合成的区别)然后生成UMP。其他嘧啶核苷酸由尿苷酸转变而成。 此过程主要在肝细胞的胞液中进行。除了二氢乳清酸脱氢酶位于线粒体内膜上外，其余均位于胞液中。 （二）合成过程： 1. UMP的合成： （1）氨基甲酰磷酸的合成： 由氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ（CPS-Ⅱ)催化。 O O ‖ ‖ Gln+2ATP+HCO3ˉ→H2N-C-O-P-Oˉ ∣ Oˉ +2ADP+Pi+Glu (2)氨甲酰天冬氨酸的合成: 天冬氨酸转 氨甲酰基酶 (3)乳清酸(orotate) 的合成: 遗传性乳清酸尿(orotic aciduria)，是一种罕见的常染色体隐性遗传病，是由于乳清酸磷酸核糖转移酶（OPRT）和乳清酸脱羧酶（OＭP脱羧酶）基因缺陷造成的乳清酸积存过多，临床特征是生长停滞，严重贫血以及尿中有大量乳清酸。 二氢乳 清酸酶 二氢乳清 酸脱氢酶 （4）UMP的合成： 真核细胞－ CPS-Ⅱ、天冬氨酸转氨甲酰基 酶和二氢乳清酸酶为一三聚体 蛋白，称为CAD。 乳清酸磷酸 核糖转移酶 乳清酸核 苷酸脱羧酶 CO2+谷氨酰胺 氨甲酰磷酸 天冬氨酸 氨甲酰天冬氨酸 氨甲酰转移酶 Pi 氨甲酰磷酸合成酶 乳清酸核苷酸 乳清酸 二氢乳清酸 二氢乳清酸酶 H2O 脱氢酶 磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷酸（UMP） 脱羧酶 CO2 OMP PRPP 2.CTP的合成: (1) 哺乳类动物：在三磷酸核苷（UTP）水平上氨基化。 （2）E.coli：由NH4直接使UTP氨基化。 CTP合成酶 胞苷酸的生物合成 UMP UDP UTP ATP ADP ATP ADP UTP + NH3 + ATP CTP + ADP + Pi 细菌体内) 在动物体内,由谷氨酰胺代替氨参加反应提供氨基 UTP + 谷氨酰胺 +ATP +H2O CTP + 谷氨酸 + ADP + Pi CTP合成酶 Mg2+ 尿嘧啶核苷酸激酶 核苷二磷酸激酶 CTP合成酶 3. dTMP的合成： 在一磷酸核苷（dUMP）水平上甲基化。 胸苷酸 合成酶 二氢叶酸 还原酶 Ser羟甲 基转移酶 嘧啶核苷酸的补救合成 由嘧啶磷酸核糖转移酶(pyrimidine phosphoribosyl transferase)催化尿嘧啶、胸腺嘧啶等，与PRPP合成一磷酸尿嘧啶核苷酸（但不能利用胞嘧啶为底物）。 另外，嘧啶核苷激酶可使相应嘧啶核苷磷酸化成核苷酸。 （三）嘧啶核苷酸合成调节： 原核生物和真核生物中，从头合成途径所需的酶不同，因而途径所受的调控也不一样。第一个调节部位在原核生物中，是天冬氨酸氨基甲酰转移酶（ ACTase），CTP是其别构抑制剂，ATP是别构激活剂。氨甲酰基磷酸合成酶在真核生物及原核生物都是反馈抑制的调控点，受UTP的抑制，