[农学]2010分子生物学理论课真核基因表达调控部分课件-1.pptVIP

1）启动子(promoter) 1、顺式作用元件(cis-acting element) 2) 增强子(enhancer) 指位于启动子上游或下游并通过启动子增强邻近基因转录效率的DNA顺序，增强子本身不具备启动子活性，它一般与转录激活因子结合，通过作用于转录起始复合物从而改变染色质的结构来增强RNA聚合酶的活性 ，从而促进转录。增强子和启动子常交错覆盖或连续。 1、顺式作用元件(cis-acting element) 2）增强子的特点： a、能远距离增强启动子的活性； b、在启动子的上游和下游均起作用； c、无方向性； d、对启动子的影响无严格的专一性； e、增强子、启动子交错覆盖/连续； 没有增强子启动子不表现活性没有启动子增强子无法发挥作用； f、有组织特异性。 1、顺式作用元件(cis-acting element) 3) 沉默子（silencer） 指在真核基因内能抑制基因转录的DNA序列,与反式作用因子相互结合而起作用。不受距离和方向的限制，并可对异源基因的表达起作用。为负性调节元件，当其结合特异蛋白因子时，对基因转录起阻遏作用。最早在酵母中发现，以后在T淋巴细胞的T抗原受体基因的转录和重排中证实这种负调控顺式元件的存在。沉默子的作用可不受序列方向的影响，也能远距离发挥作用，并可对异源基因的表达起作用。 1、顺式作用元件(cis-acting element) 4）终止子 指在模板DNA分子的5′端转录终止信号。通常具有po1yA尾的基因终止信号为G／T簇，例如在SV40中的AGGTTTTTT序列为终止转录调控元件。 1、顺式作用元件(cis-acting element) 2、反式作用因子(trans-acting factor) 1）概念： 指能直接或间接地识别或结合在各顺式作用元件8～12bp核心序列上，参与调控靶基因转录效率的一组蛋白质，也称序列特异性DNA结合蛋白(sequence specific DNA binding protein，SDBP)，这是一类细胞核内蛋白质因子。在结构上含有与DNA结合的结构域。也称为转录因子（transcriptional factor，TF）。蛋白质-DNA，蛋白质-蛋白质相互作用（interaction）是其发挥功能的基础。 2）反式作用因子根据作用方式分为三类： ① 基本转录因子:普遍存在的转录因子。如TATA box结合因子 TFⅡD、GC box结合因子SP1 等。 ② 组织特异性转录因子: 与基因表达的组织特异性有很大关系。 ③ 诱导性反式作用子: 活性能被特异的诱因导因子所诱导。 2、反式作用因子(trans-acting factor) a. 基本转录因子（通用转录因子）：又称TATA盒结合蛋白，如TFⅠ、TFⅡ和TFⅢ等。是RNA聚合酶结合启动子所必需的一组蛋白因子，决定三种RNA(mRNA、tRNA及rRNA ) 转录的类别。 b. 特异转录因子：为个别基因转录所必需，决定该基因的时间、空间特异性表达。 转录激活因子：如增强子结合蛋白(EBP); 转录抑制因子：如沉默子结合蛋白(SBP) 诱导性反式作用因子:活性能被特异的诱导因子所诱导。 2、反式作用因子(trans-acting factor) 2）根据作用方式分为三类： 3）与RNA poly II 相关的基本转录因子 转录因子 功能 TF ⅡA 稳定TFⅡD TF ⅡB 促进RNA polyⅡ结合 TF ⅡD 辨认TATA-box TF ⅡE ATPase TF ⅡF 解螺旋酶 TF Ⅱ-I 促进TFⅡD结合 2、反式作用因子(trans-acting factor) 4）反式作用因子结构域的模式： 完整的反式作用因子通常含有三个主要功能结构域，分别为DNA识别结合域、转录活化域和结合其它蛋白质的调节结构域。 2、反式作用因子(trans-acting factor) 1)DNA识别结合域： (1)锌指（zinc finger）结构 指含有一段保守氨基酸顺序的蛋白质与该蛋白的辅基锌螫合而形成的环状结构，分为锌指、锌扭（twist）和锌簇（cluster）结构；也有按照与锌结合的氨基酸残基性质分为Cys2／Cys2和Cys2／His2指。 2、反式作用因子(trans-acting factor) 1） DNA识别结合域： （1）、 锌指（zinc finger） （常结合GC盒）某些转录因子的DNA结合区域