眼用凝胶剂MF质量风险评估报告 参考.docVIP

201车间眼用凝胶剂模拟灌装 风险评估报告 Risk Assessment Report for Eye Gel of 201 Workshop Media Fill Company/Title 单位/职务 Name 姓名 Signature 签名 Date 日期 Written by 编写 201 Workshop Process Engineer 201车间工艺员 Reviewed by 审核 Workshop 201 Process Supervisor 201车间工艺主管 Director of Workshop201 201车间主任 Manager of Quality Control Dept. 质量控制部负责人 Validation supervisor 验证主管 Deputy manager of Quality management Dept. 质量管理部副经理 Approved by 批准 Manager of Quality management Dept. 质量管理部负责人 History of Revisions版本修订索引 版本号 Revision 发布日期Date Revision Reasons修订原因 00 FirstIssue首次发布 目的/Purpose 保证用含营养成分的培养基代替产品来进行无菌生产工艺模拟的策略足以评估在实际操作过程中工艺、环境、设备以及洁净室操作人员对药物产品潜在的污染性。 范围/Scope 此报告对眼用凝胶制剂无菌生产工艺模拟的策略进行风险分析。 参考文件/References (CFDA) GMP 2010 系统描述/System Description 4.1 正常生产工艺说明 4.1.1 称取羟苯乙酯及依地酸二钠加入注射用水中，加热至完全溶解。冷却后加入卡波姆-980溶胀12小时以上，搅拌使分散均匀，于蒸汽灭菌柜中121℃热压灭菌30分钟。灭菌后的凝胶基质倒入真空乳化搅拌罐中备用。 4.1.2 配置10%氢氧化钠溶液，经过双级0.22μm滤芯除菌过滤后，压滤至真空乳化搅拌罐中灭菌后的基质内，搅拌使均匀。 4.1.3 称取原料药加入注射用水中，搅拌溶解后，药液经过双级0.22μm滤芯除菌过滤后，压滤至真空乳化搅拌罐中，搅拌使均匀。 4.1.4 中间体检测合格后，将料液按照规定的装量灌装入无菌软膏管中，封尾。 4.1.5 封尾后的凝胶传出洁净区，然后经目力检查，挑出破损、开口等不合格品。 4.1.6 按照包装要求进行包装。 4.2 模拟生产工艺说明 4.2.1称取胰蛋白胨大豆肉汤培养基粉末加入配液桶中，再往配液桶中加入注射用水配置成3%溶液，搅拌均匀后转移至烧杯中，放入湿热灭菌柜中121℃湿热灭菌30分钟后，转移至真空乳化搅拌罐中。 4.2.2将适量注射用水和培养基粉末加入30L 配液罐中，搅拌均匀，既得3%胰蛋白胨大豆肉汤培养基，经过双级0.22μm滤芯除菌过滤，压滤至真空乳化搅拌罐。 4.2.3将适量注射用水和培养基粉末加入50L 配液罐中，搅拌均匀，既得3%胰蛋白胨大豆肉汤培养基，经过双级0.22μm滤芯除菌过滤，压滤至真空乳化搅拌罐。 4.2.4开启真空乳化搅拌罐进行搅拌，使其中的胰蛋白胨大豆肉汤培养基混合均匀，出料，将混合均匀的3%胰蛋白胨大豆肉汤培养基装入料液转运桶中，加盖密封，在A级层流下存放。 4.2.5在A级层流下，将料3%胰蛋白胨大豆肉汤培养基按照规定的装量灌装入无菌软膏管中，封尾。 4.2.6封尾后的软膏管经目力检查，挑出破损、开口等密封性不合格品，然后进行培养。 4.3 正常生产工艺流程图： 加热溶解 溶胀分散 热压灭菌 溶解 除菌过滤 搅拌 溶解 除菌过滤 搅拌 检查 灌装封尾 取样检测