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第七节 变性疾病 变性疾病是一组原因不明的中枢神经系统疾病，病变特点在于选择性地累及某1～2 个功能系统的神 经细胞而引起受累部位特定的临床表现，如累及大脑皮层神经细胞的病变，主要表现为痴呆；累及基底核 椎体外运动神经系统则引起运动障碍，累及小脑可导致共济失调等。本组疾病的共同病理特点为受累部位 神经元的萎缩、死亡和星形胶质细胞增生，此外不同的疾病还可有各自特殊的病变，如在细胞内形成包含 体或发生神经原纤维缠结等病变。几种主要的变性疾病见表16-3。 表16-3 几种主要的变性疾病 病变主要累及部位 疾 病 大脑皮质 Alzheimer 病 Pick 病 基底核及脑干 Huntington 病 震颤性麻痹 纹状体黑质变性 进行性核上麻痹 Shy-Drager 综合征 脊髓与小脑 橄榄桥脑小脑萎缩 Friedreich 共济失调 共济失调性毛细血管扩张症 运动神经元 肌萎缩性侧索硬化 脊髓性肌萎缩 一、Alzheimer 病 Alzheimer 病又称初老期痴呆，是以进行性痴呆为主要临床表现的大脑变性性疾病，起病多在50 岁 以后。随着人类寿命的延长，本病的发病率呈增高趋势。按照美国的诊断标准，上海60 岁以上人群发病率 为3.46％。65 岁以上人群为4.61％。临床表现为进行性精神状态衰变，包括记忆、智力、定向、判断能 力、情感障碍和行为失常甚至发生意识模糊等。患者通常在发病后5～6 年内死于继发感染和全身衰竭。 病理变化 肉眼观，脑萎缩明显，脑回窄、脑沟宽，病变以额叶、顶叶及颞叶最显著（图16-32），脑切面可见 代偿性脑室扩张。 图16-32 初老期痴呆的脑 示脑明显萎缩（A ），与正常脑（B ）的对比 镜下，本病最主要的组织病变有：老年斑，神经原纤维缠结，颗粒空泡变性，Hirano 小体等。 （1）老年斑：为细胞外结构，直径为20～150μm，最多见于内嗅区皮质、海马CA-1 区，其次为额 叶和顶叶皮质。银染色显示，斑块中心为一均匀的嗜银团，刚果红染色呈阳性反应，提示其中含淀粉样蛋 白，其中含该蛋白的前体β/A-4 蛋白及免疫球蛋白成分。中心周围有空晕环绕，外围有不规则嗜银颗粒或 丝状物质。电镜下可见该斑块主要由多个异常扩张变性之轴索突触终末构成（图16-33）。 图16-33 老年斑 左侧为典型的老年斑。中心为嗜银团，围以空晕，外围为嗜银性细颗粒及细丝，周围见星形胶质细胞。右 侧见一正在形成的老年斑 （2）神经原纤维缠结：神经原纤维增粗扭曲形成缠结，在HE 染色中往往较模糊，呈淡蓝色，而银 染色最为清楚。电镜下证实其为双螺旋缠绕的细丝构成，多见于较大的神经元，尤以海马、杏仁核、颞叶 内侧，额叶皮质的锥体细胞最为多见。此外，前脑底Meynert 基底核及蓝斑中也可见到。这一变化是神经 元趋向死亡的标志（图16-34）。 图16-34 神经原纤维缠结 脑皮质锥体细胞神经原纤维缠结增粗呈焰状 （Bielscho