ACEI及ARB药物简介1.pptx

ACEI及ARB药物简介 肾素-血管紧张素系统 肾素-血管紧张素系统（RAS）是动脉血压短时间和长时间调节的重要因素。 有时也将醛固酮归为这一系统，而称为肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS） ACEI药物不仅对高肾素型高血压病人有效，而且对许多血浆肾素活性正常的原发性高血压病人也有效。 肾素—血管紧张素系统 血管紧张素原 肾素 血管紧张素Ⅰ 血管紧张素转换酶 血管紧张素Ⅱ ARB 血管紧张素Ⅱ受体 ACEI 生物学效应 肾素-血管紧张素系统药物 ACEI药物 血管紧张素转换酶抑制剂。抑制相对无活性的血管紧张素Ⅰ向活性型血管紧张素Ⅱ的转化。 ARB药物 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。与AT1受体竞争性结合，直接阻断血管紧张素Ⅱ与AT1受体结合。 ACEI与ARB药物的不同 ARB减弱AT1受体的激活比ACEI更有效 与ACEI相比较，ARB间接激活AT2受体 ACEI可能增加血管紧张素（1-7）水平的作用比ARB更强 有研究认为血管紧张素（1-7）可抗衡血管紧张素Ⅱ的作用。但尚需证明 ACEI增加多种ACE底物水平，如缓激肽 常见ACEI列表 持续时间（h） 半衰期（h） 消除途径 卡托普利 6~10 2.2 肾 贝那普利 24+ 10~11 肾、肝 依那普利 24 11 肾 赖诺普利 24 12 肾 培哚普利 24+ 3~10 肾 雷米普利 24+ 13~17 肾、肝 福辛普利 24 12~15 肝、肾 ACEI药物简介 根据化学结构不同，ACEI药物可分为三大类 含巯基的ACEI药物：卡托普利 含有两个羧基的ACEI药物：依那普利、赖诺普利、贝那普利、雷米普利、培哚普利 含磷的ACEI药物：福辛普利 总体来说，ACEI药物在3个方面有所不同 效能 贝那普利拉=雷米普利拉＞赖诺普利＞依那普利拉＞福辛普利拉＞卡托普利 ACEI活性存在其本身还是其代谢产物 药动学（吸收的程度、食物对吸收的影响、半衰期、组织分布及消除机制 所有的ACEI药物都能有效地抑制血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，都有相同的治疗适应证、不良反应和禁忌证。 ACEI适应证 心力衰竭 冠心病 左室肥厚 左心室功能不全 心房颤动预防 颈动脉粥样硬化 非糖尿病肾病 糖尿病肾病 蛋白尿/微量蛋白尿 代谢综合征 ACEI药物的禁忌症 妊娠 高血钾 双侧肾动脉狭窄 ACEI药物的不良反应 ACEI药物严重的不良反应罕见。 低血压 咳嗽 高钾血症 急性肾功能衰竭 胚胎毒性 皮疹 血管神经性水肿 味觉障碍 中性粒细胞减少症 卡托普利 卡托普利口服迅速吸收，生物利用度约75%。 一小时内达到血浆峰值浓度，半衰期约2小时 大部分药物经尿消除，40%~50%的药物以原型排泄 食物可使卡托普利的口服生物利用度减少25%~30%，应在饭前1小时左右用药。 依那普利 是一个前体药物，本身活性不高，必须经肝脏的酯酶水解才能产生活性型的依那普利拉。 口服吸收迅速，生物利用度约60%。不受食物影响。 依那普利1小时达血浆峰值浓度，依那普利拉需要3~4小时才能达到血浆峰值 依那普利半衰期为1.3小时，依那普利拉血浆半衰期为11小时 几乎所有药物以依那普利或依那普利拉的形式从肾脏排泄 福辛普利 是一个前体药物，必须经肝脏的酯酶从酯键部位裂解后形成福辛普利拉。 口服吸收缓慢且不完全，生物利用度约36%。食物影响吸收率但不影响吸收程度。 福辛普利拉达到血浆峰值时间约3小时 福辛普利拉有效血浆半衰期约为11.5小时 通过尿和胆汁排泄，肾功能障碍不会明显改变其清除率 持续时间（h） 半衰期（h） 消除途径 缬沙坦 24+ 6 肝 氯沙坦 24+ 2 6~9（活性代谢产物） 肝 肝、肾 厄贝沙坦 24+ 11~15 肝、肾 替米沙坦 24+ 24 肝 奥美沙坦 24+ 13 肝、肾 ARB类药物简介 口服生物利用度一般较低[＜5%，除厄贝沙坦（70%）] 蛋白结合率高（＞90%） ARB与AT1受体的亲和力大小： 厄贝沙坦＞替米沙坦=缬沙坦=EXP3174＞氯沙坦 ARB适应证 心力衰竭 冠心病 左室肥厚 心房颤动预防 糖尿病肾病 蛋白尿/微量蛋白尿 代谢综合征 ACEI引起的咳嗽 ARB药物的禁忌症 妊娠 高血钾 双侧肾动脉狭窄 ARB药物的不良反应 因不良反应而需要停药的发生率ARB与安慰剂相当 胚胎毒性 急性肾衰竭 高钾血症 缬沙坦 口服后2~4小时达血浆峰值浓度 血浆半衰期约9小时 食物明显降低吸收 氯沙坦 大约14%的氯沙坦口服后转变为代号EXP-3174的代谢产物，后者比氯沙坦拮抗AT1受体的能力更强 口服后氯沙坦和EXP-3174分别在1小时和3小时达血浆峰值浓度 血浆半衰期分别为2.5小时和6~9小时 厄贝沙坦 口服后1~2小时达血浆峰值浓度 血浆半衰期5~9小时 替米沙坦 口服后0.5~1小时