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富马酸伊布利特注射液说明书-安徽丰原药业股份有限公司 【药品名称】 富马酸伊布利特注射液 【英文或拉丁名】 Ibutilide?Fumarate?Injection 【汉语拼音】 Fumasuan?Yibulite?Zhusheye 【商品名】 欣无忧 【主要成分】 富马酸伊布利特 【化学名】 (±)-N-[4-(4-乙基庚基氨基)-1-羟丁基]甲磺酰胺(E)-2-丁烯二酸(2:1)盐 【结构式及分子式、分子量】 分子式:C20H36N2O3S·1/2C4H4O4 分子量:442.62 【性状】 本品为无色或几乎无色的澄明液体。 【药理毒理】 药理作用：静脉注射伊布利特能延长离体或在体心肌细胞的动作电位，延长心房和心室的不应期，即发挥Ⅲ类抗心律失常药物的作用。然而，电压钳的研究表明，在纳摩尔浓度水平（10－9），伊布利特主要通过激活缓慢内向电流（主要是钠电流）使复极延迟，这与其他Ⅲ类抗心律失常药物阻断外向钾电流的作用明显不同。通过上述作用，即伊布利特能延长心房和心室肌细胞的动作电位时程和不应期，在人体起到其抗心律失常的作用。 急性毒性：动物急性过量实验导致中枢神经毒性；特别是：中枢神经抑制，快速喘息呼吸以及抽搐。鼠的静脉注射半数致死量大于50毫克/公斤体重，按毫克/平方米算，至少是人最大推荐剂量的250倍。 致癌、致突变、致畸：没有进行动物实验确定伊布利特的致癌性。但是在一批检测试验（检查致癌物质的Ames检测，哺乳动物细胞正向基因突变检测，随机DNA合成检测以及小鼠微核检测）中没有发现伊布利特对基因的毒性。同样，在大鼠繁殖研究中，给雄性和雌性大鼠口服伊布利特剂量20毫克/公斤体重/天。以毫克/平方米为基础，按3％生物利用度折算，试验最高剂量接近人最大推荐剂量（MRHD）的4倍。未见与伊布利特有关的影响生育或交配的结果。在鼠的生殖毒性实验中发现，妊娠期口服本品能致畸，包括无指畸形，室间隔缺损，脊柱侧凸和胎样心音。 【药代动力学】 静脉注射后，伊布利特血浆浓度呈多指数式快速增加。 伊布利特血流动力学在受试者呈高度的变异性。 在健康的志愿人群中，伊布利特具有较高的全身血浆清除率（约29毫升/分钟/公斤），分布容量较大（约11升/公斤体重）,蛋白结合率约40%。 在接受房颤、房扑治疗的病人中，伊布利特也能被快速的从血浆中清除和广泛的组织分布。清除半衰期平均约6小时（2至12小时范围）。伊布利特在0.01毫克/公斤至0.10毫克/公斤的剂量范围内,药代动力学呈线性特征。伊布利特的对映体与伊布利特有相同的药代动力学特点。伊布利特注射液的药物代谢动力学特征不受心律失常的类型（房颤、房扑）、病人的年龄、性别、是否同时服用地高辛、钙通道阻滞剂或β受体阻滞剂等的影响。 在健康男性的志愿者中，按0.01毫克/公斤体重的剂量使用后，约82%的伊布利特经尿液排泄（其中大约注射剂量7%的伊布利特原形药），19%从粪便中排出。 【适应症】 伊布利特注射液用于近期发作的房颤或房扑逆转成窦性心律，长期房性心律不齐的病人对伊布利特不敏感。伊布利特对持续时间超过90天的心律失常患者的疗效还未确定。 【用法与用量】 在下列情况应该立即停止使用本品：原心律失常消失；出现连续性或间歇性室性心动过速；QT或QTc明显延长。 伊布利特注射液推荐剂量 患者体重 首次注射（10分钟以上） 第二次注射 ≥60 公斤 1支 (1 毫克富马酸伊布利特) 首次注射结束后10分钟，若心律失常未消失，可在首次注射结束10分钟后再次注射等量本品,注射时间持续10分钟。 ＜60 公斤 0.1 毫升/公斤 (相当于0.01毫克/公斤富马酸伊布利特) 注射完本品后，患者应当用连续心电图监测观察至少4小时，或者等到QTc恢复到基线。如果出现明显的心律不齐现象，应当延长监测时间。在本品给药及随后对患者的监测过程中，必须配备有经验的人员和合适的仪器设备，如心复律器/除颤器以及治疗连续性室性心动过速包括多形性室性心动过速的药物（详见注意事项）。 伊布利特注射液可以未经稀释直接给药，也可以在50毫升稀释液中稀释后给药。伊布利特可在给药前加到0.9％的氯化钠注射液或5％的葡萄糖注射液；本品1支10毫升的包装(0.1毫克/毫升)可以加到50毫升的输液包中，形成含有约0.017毫克/毫升伊布利特的混合物。本品为非经肠道药物，在溶液或容器的有效期内的任何时间，使用前都应当检查是否有颗粒状物体以及是否变色。 【不良反应】 伊布利特注射液在临床试验中病人没有明显的不适感。在临床II期或III期研究中，586名因房颤或房扑接受伊布利特治疗的病人中，149（25％）人报告出现与心血管系统有关的副作用，包括连续性多行性室性心动过速（1.7％）和间歇性多形性室性心动过速（2.7％） 其