2011中国医药集团 血液制品的质量控制和安全性.pptVIP

3、S/D法 S/D法 TNBP(0.3%)/Cholate(0.2%)（30℃/6h） TNBP(0.3%)/Tween-80(1%)（24℃/6h） TNBP(0.3%)/Triton-100(1%)（24℃/4~6h） 有机溶剂与去污剂的混合物（S/D）能够破坏包膜病毒的脂膜结构，导致受到破坏的病毒无法与感染细胞结合。但该方法不能灭活非脂包膜病毒。 4、低pH法　（pH：４.00±0.20;24℃,21天） 低pH法 在某些酸性条件下, 脂包膜病毒可以被灭活。免疫球蛋白经低pH如pH4）处理，可以有效灭活几种脂包膜病毒。如在免疫球蛋白生产中，通常采用20-22℃，pH4.1培育21天。 灭活条件如pH值、孵放时间和温度、胃酶含量、蛋白质浓度、溶质含量等因素，可能影响灭活效果，应确定这些参数允许变化的幅度。 5、ＭＢ（亚甲基蓝）法 １μM MB在白色荧光45000lux照射１小时。 MB法已用于临床血浆的病毒灭活 6、荧光法 补骨脂S-59(150μM)结合UVA(3J/cm2) 7、纳米膜过滤法 使用20nm或50nm的膜过滤。 8、γ射线法 病毒去除方法 沉淀 层析（离子交换或亲和层析） 纳米膜过滤 血液制品常用病毒灭活方法 1.人血白蛋白：巴氏消毒法 （60 ℃ / 10小时） 2.IVIG / IMIG（包括特异性免疫球蛋白）： - 低pH孵放法 （pH4） - 巴氏消毒法 - 低pH孵放法加纳米膜过滤 - 巴氏消毒法加低pH孵放法 - S/D法 3. 人凝血因子: - S / D法 （有机溶剂 / 去污剂） - S/D法 / 100 ℃、30分钟， 干热法：80 ℃、72小时。 四、血液制品的质量 标准和质量控制 质量控制体系 ◆ - 国家批签发管理 ◆ - 检测实验室认证体系 质量标准体系 ◆国家标准 -- 中国药典 -- SFDA标准 ◆企业标准 -- 注册标准 -- 申报标准 -- 内部考核和放行标准 ◆参考标准 - WHO、 USP、BP、EP 安全性 有效性 稳定性 血液制品生产的质量控制 安全性 原材料的质量控制 生产过程中的质量控制 成品的质量控制 外源性污染的控制 安全性 原材料的质量控制 供应商的质量审核 原材料的质量检验 安全性 生产过程中的质量控制 ◆生产工艺验证 ◆防止污染和交叉污染 ◆ 防腐剂和稳定剂 ◆中间品保存和效期 ◆血液制品生产中应注意的问题 安全性 成品的质量控制 ◆成品外观检测 ◆鉴别试验 ◆无菌试验 ◆热原质试验 ◆异常毒性试验 外源性污染的控制 产品单支污染的控制 热原的控制 Al3+含量的控制 不溶性微粒的控制 单支污染的控制 自动灌装系统 严格的检疫孵放过程 分装车间良好的净化控制 热原的控制 鲎试验的应用－生产过程，原液，成品 微生物限度控制－ 主要原材料 助滤剂，滤板的吸附作用 过滤分离的去热原作用 全封闭的分离系统降低热原二次污染的机会 Al3+含量的控制 铝离子的来源： 　　　　　　　原材料：助滤剂、滤板 　　内包材：胶塞、瓶子 铝离子的去除：超滤 2005年版《中国药典》：人血白蛋白铝离子≦200ug/L 不溶性微粒的控制 微粒污染的危害 注射液中常出现的微粒有：炭黑、碳酸钙、橡胶屑、纤维素、玻璃屑、纸屑、细菌、真菌及芽孢、结晶等。 微粒污染的危害：异物微粒引起的病理现象： （1）肺肉芽肿和肺水肿； （2）静脉炎； （3）过敏反应； （4）局部组织栓塞与坏死 （5）肿瘤形成或肿瘤样反应。 不溶性微粒的控制 微粒污染的来源及控制 洁净室内的发尘量，90％左右来自人员，为此，必须采取隔离人体污染的卫生措施。 室内微粒的其他污染源 空气 室内墙体、地面 设备、容器 物料 进入洁净室的物品 静脉输注产品渗透压的控制 人血白蛋白：渗透压摩尔浓度应为210～360 mOsmol/kg。 以成品中蛋白浓度为5%～25%（渗透压理论值约为10～70 mOsmol/kg）、钠离子不得过160mmol/L（含氯化钠、辛酸钠，n均以1.84计